赵小兴 徐 萍

盐酸非索非那丁联合卡介菌多糖核酸治疗儿童慢性特发性荨麻疹65例

赵小兴 徐 萍

儿童；慢性特发性荨麻疹；盐酸非索非那丁；卡介菌多糖核酸

慢性荨麻疹是指风团每周至少发作2次，持续≥6周，慢性特发性荨麻疹是指病因不明的的慢性荨麻疹[1]。该病病因复杂，具体机制不明，而儿童又是身体发育的特殊时期，因此治疗较为棘手。我们用盐酸非索非那丁联合卡介菌多糖核酸治疗儿童慢性特发性荨麻疹取得明显效果，现报道如下。

1 临床资料

2012年5月—2014年4月我院门诊符合慢性特发性荨麻疹诊断标准[1]患者130例，年龄10～16岁，按随机表方法随机分为治疗组65例，男40例，女25例；年龄10～16岁，平均（13.45±1.67）岁；病程50～189天，平均（86.57±22.36）天；初诊43例，复诊22例；荨麻疹疾病活动评估[1]（USA系统）分值（3.12± 1.63）分。对照组65例，男38例，女27例；年龄10～16岁，平均（13.34±1.48）岁；病程45～180天，平均（83.51±23.96）天；初诊40例，复诊25例；USA分值（3.28±1.57）分。两组患者性别、年龄、病期、初复诊、USA分值比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除对盐酸非索非那丁及卡介菌多糖核酸成份过敏者；1个月内曾服糖皮质激素、2周内服抗组胺药物者；不能按要求完成治疗及随访者。

2 方法

2.1 治疗方法对照组服用盐酸非索非那丁片（商品名：莱多菲，规格60mg）60mg，1天2次；治疗组在此基础上肌注卡介菌多糖核酸注射液（商品名：迪苏，规格1mL），隔天1次，1次2mL，疗程3个月，随访1年。

2.2 观察指标及方法治疗前后评定USA评分[1]，主要观察风团的数量与瘙痒程度，按4级记分方法记分，风团：无0分；轻度（风团＜20个/24h）1分；中度（风团＜20～50个/24h）2分；强（风团＞50个/24h或有大范围融合）3分；瘙痒：无0分；轻度（有，但不引起烦躁或麻烦）1分；中度（有瘙痒，但不影响正常生活或睡眠）2分；强烈（严重瘙痒，明显影响日常活动或睡眠）3分。两组积分相加为总积分。疗效指数=（疗前总积分-疗后总积分）/疗前总积分×100%。治疗前后检查血常规、肝肾功能，每2周复诊1次，记录不良反应。

2.3 统计学方法应用SPSS13.0软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准[1]痊愈：无风团发生，无瘙痒，疗效指数100%；显效：疗效指数50%～99%；有效：20%～49%；无效：＜20%。

3.2 两组患者临床疗效比较治疗组总有效率明显高于对照组（χ2=3.84，P＜0.05），见表1。

表1 两组慢性特发性荨麻疹患儿临床疗效比较（例）

3.3 两组患者治疗前后USA评分比较疗程结束时两组USA积分较治疗前均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组下降比对照组更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组慢性特发性荨麻疹患儿治疗前后USA评分比较（分，x±s）

3.4 不良反应治疗组和对照组分别出现嗜睡9例、7例，胃肠道反应3例、2例，但症状均轻微，不影响继续治疗，治疗组有3例局部出现红肿，经热敷后消退，两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2= 1.84，P＞0.05）。血常规、肝肾功能均无明显变化。

3.5 随访结果随访1年，治疗组65例中复发7（7/ 24）例，反复13（13/37）例；对照组65例中复发11（11/18）例，反复25（25/37）例。治疗组复发率、反复率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.29、4.12，P＜0.05）。

4 讨论

慢性特发性荨麻疹是指病因不明的慢性荨麻疹，占慢性荨麻疹的90%，经典治疗是使用抗组胺药物，但经典药物治疗存在控制率低、复发率高且副作用大等缺点[1]。盐酸非索非那定是特非那定的活性代谢产物，具有无嗜睡、无镇静、无心脏毒性，不经肝脏代谢等特点，还有抗白三烯作用，在中国慢性荨麻疹诊疗指南中是一线推荐药物[2]，大量研究证实其治疗慢性荨麻疹安全有效[3-4]。

卡介菌多糖核酸是新型双向免疫调节剂，由卡介苗经先进工艺去除菌体蛋白后保留多糖、核酸等多种免疫活性物质的提取物，作为非特异性免疫增强剂已被大量应用于临床，用于治疗慢性荨麻疹安全有效[5-6]。卡介菌多糖核酸作为免疫调节剂治疗慢性荨麻疹可能与以下机制有关：（1）通过刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞系统，增强自然杀伤细胞功能，增强其吞噬功能及捕获抗原物质的能力，使机体的非特异性免疫功能得到增强，提高机体抗病能力和处理抗原能力[7]；（2）卡介菌多糖核酸诱生的白介素、干扰素等通过稳定肥大细胞膜，刺激机体产生大量的IgG抗体，从而封闭IgE功能,减少脱颗粒细胞释放炎症活性物质,达到抗过敏的作用；（3）研究[8]表明，辅助性T淋巴细胞亚群（Th1/Th2）比例失衡是变态反应性疾病的一个重要环节或始动因素，卡介菌多糖核酸能特异性调节机体内细胞免疫与体液免疫，具有抑制Th2细胞分泌IL-4、IL-5等因子作用，诱导T淋巴细胞活化增殖，增强Th1免疫应答，促进Th2向Th1漂移，恢复免疫平衡[9]，达到对变态反应性疾病的治疗和预防作用。

本研究对照组单用盐酸非索非那丁治疗，有效率为64.6%，治疗组在此基础上联用卡介菌多糖核酸有效率达到80.0%（P＜0.05）；两组USA分值比较，治疗组下降更明显，并且远期复发率、反复率治疗组低于对照组（P＜0.05）。联合使用卡介菌多糖核酸治疗慢性特发性荨麻疹有助于提高疗效、降低复发率。

［1］张建中.荨麻疹发病机制与循证治疗［M］.北京：清华同方光盘电子出版社，2015：73-75.

［2］张建中.中外皮肤病疹疗指南［M］.北京：中华医学电子音像出版社，2014：36.

［3］蔡剑峰，张学奇，李秉煦，等.盐酸非索非那定治疗慢性荨特发性麻疹疗效观察［J］.中华皮肤科杂志，2011，44（3）：218-219.

［4］兰岩菊，陈欢.非索非那定治疗慢性荨麻疹疗效观察［J］.中华皮肤科杂志，2011，44（6）：450.

［5］程健.盐酸非索非那定联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22（3）：209.

［6］刘春梅，丁秋允，范如意，等.卡介菌多糖核酸联合盐酸非索非那定治疗慢性特发性荨麻疹疗效观察［J］.中国实用医学，2011，6（3）：26-27．

［7］赵建华，乔少华，耿文君，等.左西替利嗪，曲尼司特联合卡介苗素治疗慢性荨麻疹的临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志，24（7）：684.

［8］Umetsu DT，Dekruyff RH.Th1 and Th2 CD4+cells in human allergic diseasce［J］.Allergy Clin Immunol，1997，100（1）：1-6.

［9］陈兴平，李永喜，邓云华，等.卡介菌多糖核酸对免疫抑制小鼠T淋巴细胞亚群的影响［J］.华中科技大学学报（医学版），2002，31（3）：336-338.

（收稿：2016-11-21修回：2017-02-08）

浙江省绍兴第三医院皮肤科（绍兴312000）

赵小兴，Tel：13065581361，E-mail：1549614044@qq.com