裴 颖

（上海贝美医药科技有限公司，上海 201611）

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鲁比前列酮合成工艺研究

裴 颖

（上海贝美医药科技有限公司，上海 201611）

鲁比前列酮作为迄今为止在瑞士唯一获准长期治疗慢性特发性便秘的一个处方药，具有发挥效能比较迅速，疗效明显的优点。而且做为前列腺素类药物，鲁比前列酮的合成不但可以指导其它该类药物的合成工艺，还有利于开发前列腺素的新型药物。本文在参考大量有关文献的基础上，选取六条有代表性的合成路线进行分析，列举了每条路线的主要步骤及优缺点，为鲁比前列酮进行进一步合成工艺优化提供依据。

鲁比前列酮；抗便秘药物；合成工艺

鲁比前列酮（英文名：lubiprostone）在美国市场上市，是第一个美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的化学类便秘治疗药物。迄今为止它也是唯一获准在瑞士治疗长期慢性特发性便秘的一种处方药[1]。与其他缓泻剂相比，其不仅具有很好的便秘治疗效果，而且长期应用耐药性发生率低，同时还具有剂量小的优点。

鲁比前列酮（见图1）属于前列腺素类的药物。前列腺素是一类重要的内源性天然产物，其具有多重生物活性。其对人体的毒性小，服用微量就能够发挥出各种生理作用[2]。因此，其在药学、医学、化学及生物学方面都引发广泛关注。鲁比前列酮结构主要为具有五元脂肪环、带有两个侧链的20个碳的酸。其中五元环上含有多个手性碳原子和两个侧链，这些手性碳原子分别控制各个手性中心的构型，致使立体选择性合成难度较大。……