孙雪东 严一核 刘芳 褚韦韦 张亦婷 应利君

血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响

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目的 探讨早期应用血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响及机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为分假手术组、脓毒症组、血必净组、法舒地尔组和联合用药组，每组12只。以盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型，假手术组麻醉后开腹翻动肠道，随即关腹；脓毒症组按4ml/kg尾静脉注射0.9%氯化钠注射液；血必净组按4ml/kg注射血必净；法舒地尔组按20mg/kg注射盐酸法舒地尔；联合用药组予等剂量血必净和法舒地尔注射。在造模后6、24h再将每组随机分为2个亚组，每个亚组6只。检测各时间点大鼠的肾功能和炎症指标，观察肾小管病理改变、测定肾小管损伤评分，采用TUNEL法观察肾小管凋亡细胞，并计算凋亡指数(AI)。用免疫印迹法测定ROCK-1、MYPT-1和caspase-3表达的变化。结果 （1）造模后24h时与脓毒症组相比，各用药组肾功能均能明显改善（P＜0.05），在抑制TNF-α、IL-6表达上联合用药组优于两单药组（均P＜0.05）。（2）造模后24h时联合用药组与两单药组比较，肾小管损伤评分和AI值明显降低（均P＜0.05）。（3）造模后24h时联合用药组与两单药组比较，更能抑制MYPT-1的磷酸化，促使caspase-3表达下降（均P＜0.05）。结论 脓毒症早期血必净联合法舒地尔可以通过Rho/ROCK信号通路抑制凋亡蛋白的表达，减少肾小管细胞在脓毒症进程中的凋亡，发挥协同作用减轻脓毒症导致的急性肾损伤。

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