胡立红

江苏省扬州友好医院(扬州225261)

玉屏风颗粒联合枸地氯雷他定片治疗慢性荨麻疹临床疗效

胡立红

江苏省扬州友好医院(扬州225261)

目的：探讨玉屏风颗粒联合枸地氯雷他定片治疗慢性荨麻疹的临床效果及可能的作用机制。方法：将136例的慢性荨麻疹患者随机分为对照组和治疗组，各68例。对照组给予枸地氯雷他定片口服，治疗组则加用玉屏风颗粒内服，对比临床治疗的有效率、中医证候积分及风团数的缓解情况，监测治疗前后血清因子水平变化。结果：观察组的治疗有效率为92.6 %，与对照组77.9 %的有效率相比明显升高。治疗组的中医证候积分与对照组相比降低明显(P<0.05)。经治疗后风团数、每周的发作频率及持续时间与对照组相比显著减少 (P<0.05)。血清因子IgE、IL-4、IL-8、IL-17经治疗后均显著低于对照组，而INF-γ水平则显著高于对照组 (P<0.05)。结论：玉屏风颗粒联合枸地氯雷他定片治疗慢性荨麻疹协同作用显著，利于缓解临床症状，其机制与调控血中细胞因子表达水平来促进Th1/Th2细胞因子比例平衡有一定的相关性。

慢性荨麻疹是指皮肤、黏膜反复出现一过性瘙痒性风团疹，病程持续超过6周，长期存在的皮肤瘙痒严重影响患者的睡眠，不可避免使患者产生焦虑的消积情绪，降低了患者的生活质量。目前其发病机制尚未完全阐明，多认为自身免疫、细胞异常、Th1 /Th2 细胞失衡、凝血异常、感染等是其可能的主要影响因素，抗组胺药物仍是治疗慢性荨麻疹的首选药物。枸地氯雷他定片是新型抗组胺药物，具有溶解度高、起效时间更短、作用更强、疗效更加确切等特点，但是久用之会对人体会产生毒副作用，且停药易于复发[1]。因此，探究高效、副作用少、不易复发的治疗方式为临床研究的热点。近年来，中医药治之从整体进行辨证论治，凸显出明显优势，为荨麻疹治疗提供了新思路[2]。本次研究笔者以玉屏风颗粒联合枸地氯雷他定片对慢性荨麻疹进行治疗，探究其临床效果及可能的作用机制。现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年3月至2016年10月于我院就诊的136例的慢性荨麻疹患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和治疗组。对照组患者68例，男37例，女31例；年龄18～55岁，平均(39.2±5.4)岁；病程2～24个月，平均病程(10.2±3.5)个月；每日发作频率不足2次者20例，3～5次者33例，超过5次者15例；瘙痒程度偶感瘙痒者25例，瘙痒频作者30例，瘙痒持续不断者13例。治疗组患者68例，其中男35例，女33例；年龄18～55岁，平均(38.5±5.2)岁；病程2～23个月，平均病程(11.4±3.6)个月；每日发作频率不足2次者22例，3～5次者32例，超过5次者14例；瘙痒程度偶感瘙痒者27例，瘙痒频作者31例，瘙痒持续不断者10例。两组患者的一般资料，无显著差异(P>0.05)，具有可比性。参照《临床皮肤性病学》[3]、《中药新药临床研究指导原则》[4]中有关慢性荨麻疹的诊断标准确诊。

2 治疗方法 对照组患者给予枸地氯雷他定片(国药准字H20090138)，1 片/次，1 次/d。治疗组患者则在此基础上联合给予玉屏风颗粒(国药准字Z10930036)，1 袋/次，3 次/d内服治疗，2周为1个疗程，连续用药4周。

3 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[9]对皮肤瘙痒、神疲乏力、自汗等主要中医证候积分按照程度轻重给予0～3分评分：0分，无症状；1分，轻微症状；2分，症状中度；3分，症状严重，评分愈高，症状愈严重。记录治疗前后的风团大小、每周发作频率及持续时间。

参照《中药新药临床研究指导原则》[9]评价。临床痊愈：临床症状消失，随访3个月无复发。显效：瘙痒等症状明显改善，风团减少≥70%，复发间隔时间明显延长。有效：症状好转，风团减少≥30%，复发间隔时间有所延长。无效：各方面未达有效标准。

4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件分析处理数据，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用例/率表示，χ2检验。P<0.05则表示有统计学差异。

结 果

1 两组有效率对比 观察组患者痊愈36例，显效14例，有效13例，无效5例，总有效率为92.6 %。对照组患者痊愈21例，显效13例，有效19例，无效15例，总有效率为77.9 %，总有效率差异具有统计学意义(χ2=5.862，P=0.027)。

2 两组主要证候积分变化的比较 治疗前两组患者皮肤瘙痒、神疲乏力、自汗的中医证候积分比较无显著差异(P>0.05)。治疗组患者经治疗后的临床症状改善优于对照组，其中医证候积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ，见表1。

表1 两组主要证候积分变化的比较(分)

3 两组治疗前后风团情况比较 治疗前两组患者风团发作情况比较无显著差异(P>0.05)；治疗组经治疗后风团数、每周的发作频率及持续时间与对照组相比显著减少，差异性显著(P<0.05) ，见表2。

表2 两组治疗前后风团情况比较

4 两组细胞因子水平比较 治疗前两组患者细胞因子水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后治疗组的血清因子IgE、IL-4、IL-8、IL-17经治疗后均低于对照组，而INF-γ水平则高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后细胞因子水平比较

讨 论

本文所研究的IL-4由Th2细胞分泌，能够诱导Th2细胞，抑制Th1细胞的增殖，具有调节Th1/Th2型细胞因子平衡的作用，能使IgE受体的表达增加，从而促使IgE产生过多，加重荨麻疹的变态应。IFN-γ是由Th1细胞产生的重要细胞因子，能够抑制Th2细胞的增殖活化，不仅能使IL-4的分泌减少，还可对IL-4的生物学效应产生拮抗作用，从而抑制IgE的合成[5]。Th1细胞产生的IFN-γ 与Th2 细胞产生的IL-4 相互拮抗，抑制体内IgE生成，从而抑制Ⅰ型变态反应的发生。另外，IL-17作为炎症介质，可通过刺激IL-6、上调INF-γ等炎症细胞因子的基因表达，促进局部炎症的进展和扩大，另外，IL-17 还通过IL-8等介导中性粒细胞和单核细胞的趋化性，使其定位于炎症部位，并通过放大共刺激分子的诱导作用，协同刺激T细胞的活化，在固有性免疫和适应性免疫应答中起到桥梁作用[6]。本次研究结果显示，慢性荨麻疹患者IgE、IL-4、IL-8、IL-17水平均明显升高，随着病情的好转，其水平明显下降，可进一步证实上述因子参与慢性荨麻疹的发病过程，均是其发病的关键性炎症介质，与Wang S F等报道一致[7]；而且从另一方面而言，可证实慢性荨麻疹患者体内可能存在免疫紊乱导致的超敏反应，其发病可能与总IgE水平升高及Th1 / Th2 细胞失衡存在相关。

从中医角度而言，慢性荨麻疹属于“瘾疹”、“风疹”的范畴，患者多反复发病日久，正气不足是其发病的关键机制。患者多由于正气不足，卫外不固，易受外邪侵袭，邪正相争，正不胜邪而发病[8]，临床多见卫气不固之证。临床治之当以益气固表、祛风散寒为要。玉屏风颗粒是由黄芪、白术、防风等中药有效成分精制而成的中成药，功可扶正固本、实卫止汗，善治皮疹多发、瘙痒、表虚自汗、恶风乏力之症。方中黄芪益气、固表、止汗为君; 现代动物医学研究认为，黄芪可减轻大鼠皮肤的过敏反应，抑制肥大细胞脱颗粒，减少炎症介质的释放。另外，黄芪可增强淋巴细胞与内皮细胞的黏附，促进淋巴细胞再循环，使淋巴细胞与抗原产生更多接触，免疫反应扩大，从而使机体的免疫功能增强[9]。防风为风中之润剂，可遍行周身，走表而散风邪，黄芪与防风合用补气而不助邪，固表而不留邪，补中寓疏，散中寓补，能散能敛，相得益彰。现代医学研究认为，防风醇提物能在体外抑制肥大细胞组胺、IL-4含量及PAR-2 蛋白及mRNA的表达，可能通过抑制PAR-2 表达，阻断肥大细胞脱颗粒，且选择性减少相关细胞因子分泌，继而抑制肥大细胞“瀑布效应”，达到抗过敏作用[10]。白术长于补气健脾，合黄芪增强益气祛邪之效，现代医学认为，白术能使TH细胞明显增加，提高TH/TS比值，纠正T细胞亚群分布紊乱状态，可使低下的IL-2水平显著提高，还能够通过增强巨噬细胞的吞噬能力以及免疫功能而起到抗菌消炎的作用[11-12]。总之，玉屏风颗粒能够通过黄芪、白术对免疫功能的双向调节作用、通过抑制肥大细胞组胺、阻断肥大细胞脱颗粒而减轻机体的致敏状态，抑制炎症介质的释放。

玉屏风颗粒联合枸地氯雷他定片治疗慢性荨麻疹协同作用显著，利于缓解临床症状，给药后可以降低血清中IgE及炎性介质水平，可见其可能是通过调节免疫应答、降低促炎细胞因子水平、缓解炎症来减轻机体的致敏状态，价格低廉，用药安全，无副作用。

[1] 毛越苹,谭国珍,张楚怡,等.枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹有效性与临床安全性分析[J]. 中国皮肤性病学杂志,2014,28(9) : 974．

[2] 张倩雯,梁碧华,李润祥,等.慢性自发性荨麻疹发病机制及其治疗的研究进展[J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2015,22(4) : 332．

[3] 赵 辨.临床皮肤性病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2001:613-617.

[4] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则第三辑[S].北京,1997:86-89.

[5] Priscilla A, Diana MP. Hodgkin D,etal. Autoreactive T cells in chronic spontaneous urticaria target the IgE Fc receptor Iα subunit [J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology,2016,138(3):761-768．

[6] 李润祥,梁碧华,杨 婧,等. 慢性自发性荨麻疹患者血清IL-17、IL-23水平的检测及意义[J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2013,20(1) : 19-21．

[7] Wang SF, Gao XQ, Xu YN,etal. Elevated Plasma Level of Interferon-λ1 in Chronic Spontaneous Urticaria: Upregulated Expression in CD8+(+) and Epithelial Cells and Induction of Inflammatory Cell Accumulation [J]. Mediators of Inflammation,2016,(7):1-13．

[8] 王 娟,崔志军.祛风法治疗荨麻疹的初步探讨[J].陕西中医,2016,37(10) :1390．

[9] 李 钦,胡继宏,高 博,等. 黄芪多糖在免疫调节方面的最新研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(2) : 199-204．

[10] 吴贤波,金沈锐,李世明,等.防风醇提物对肥大细胞PAR-2 及相关细胞因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(5) : 123．

[11] 黄 利,李利民,唐丽燕.白术水煎剂对小鼠免疫功能的影响[J].中药药理与临床,2012,28(1) : 114-115．

[12] 谷翠芝，李清初，唐余广，等.桂枝去桂加茯苓白术汤对急性肾损伤患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的影响[J].广西医学,2015,28(12) : 334-336．

(收稿：2017-02-06)

Clinical research on the clinical effect of urticaria in Yupingfeng granules combine with desloratadine

Hu Lihong.

Friendliness Hospital Yangzhou in Jiangsu Province(Yangzhou 225261)

Objective: To investigate the clinical efficacy and possible mechanism of action for treating patients of chronic urticaria with Yupingfeng granules and desloratadine citrate disodium tablets. Methods:136 chronic urticaria cases were randomly divided into control group of 68 cases and treatment group of 68 cases. Patients in the control group were treated with desloratadine citrate disodium tablets. While patients in the treatment group were treated with Yupingfeng granules,4 weeks for treatment. The paper was focus on comparing the effectiveness, observing the change of TCM syndrome integrals, recording the relief of urticarial and monitoring the levels change of serum factors. Results: The efficiency for patients in the treatment group was 92.6 %, which was higher than that of the control group 77.9 % . The TCM syndrome integrals for patients in the treatment group were lower than that of the control group (P<0.05).The wind group, seizure frequency and duration of every week for patients in the treatment group were less than that of the control group (P<0.05).The levels of IgE,IL-4,IL-8 and IL-17 for patients in the treatment group were lower than that of the control group after treatment(P<0.05)， while the level of IFN-γ for patients in the treatment group was higher than that of the control group after treatment(P<0.05). Conclusion: Treating patients of chronic urticaria with Yupingfeng granules and desloratadine citrate disodium tablets has good effect, it is good to alleviate the symptoms. The mechanism may be associated with the regulation of cytokines levels in the blood to promote Th1 / Th2 cytokines ratio balance.

Urticaria/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Yupingfeng granules Desloratadine

荨麻疹/中西医结合疗法 玉屏风散 枸地氯雷他定

R758.24

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.035