张 萌，陈兴强，陈 洁，韦明辉

海南省三亚市人民医院肾内科(三亚 572000)

三黄化瘀汤治疗早期2型糖尿病肾病疗效观察

张 萌，陈兴强，陈 洁，韦明辉

海南省三亚市人民医院肾内科(三亚 572000)

目的：探讨三黄化瘀汤治疗2型早期糖尿病肾病(DN)患者的疗效以及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响。方法：将124例2型早期DN患者随机分为观察组(n=62)及对照组(n=62)。对照组在控糖基础上应用缬沙坦口服治疗，观察组在对照组基础上应用三黄化瘀汤口服治疗，两组疗程为4周，对比分析两组治疗前后中医症状积分、肾功能指标及血清VEGF、MCP-1、RBP水平的变化。结果：观察组治疗后中医症状积分为(3.45±1.12)分低于对照组(7.69±1.36)分。观察组治疗后BUN、Scr、UAER水平分别为(4.30±1.21) mmol/L、(86.23±14.57) μmol/L、(36.18±6.20) μg/min，对照组分别为(7.94±1.52) mmol/L、(102.52±21.35) μmol/L、(98.26±8.32) μg /min，比较有统计学差异(P<0.05)。观察组治疗后血清VEGF、MCP-1、RBP水平分别为(278.52±9.89) ng/ml、(82.96±7.25) ng/ml、(48.69±6.22) mg/L，对照组分别为(286.93±10.45) ng/ml、(122.02±8.36) ng/ml、(62.89±6.89) mg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：三黄化瘀汤可降低DN患者血清VEGF、MCP-1、RBP水平，改善DN患者肾功能，提高DN治疗效果。

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是导致糖尿病患者死亡的重要因素，严重危害人们身体健康，其主要病理改变为肾小球系膜区微血管病变、肾小球毛细血管基底膜增厚及肾小管通透性增加[1]。目前普遍认为DN的发生与炎症因子、内分泌紊乱、免疫系统、氧化应激等因素相互作用引起的细胞结构异常及微血管病变有关。血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、单核细胞趋化蛋白1(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、视黄醇结合蛋白(Retinol binding protein，RBP)可参与DN的发生及进展，可作为DN病情进展及预后的评价因子。中医治疗DN具有独特的疗效，为此，本研究将探讨三黄化瘀汤对DN患者临床疗效及其对血清VEGF、MCP-1、RBP水平的影响，旨在为DN临床用药提供指导。

资料与方法

1 一般资料 2015年10月至2016年10月选取我院收治的124例早期DN患者，根据随机数字表法将患者分为观察组(n=62)及对照组(n=62)。对照组：男性34例，女性28例；年龄32～75岁，平均年龄(43.4±3.5)岁；病程1个月至3年，平均病程(1.38±0.38)年；临床分期：Ι期32例，Ⅱ期 30例。观察组：男性34例，女性28例；年龄32～76岁，平均年龄(43.5±3.2)岁；病程1个月至3年，平均病程(1.43±0.42)年；临床分期：Ι期30例，Ⅱ期32例，两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合我国2型糖尿病防治指南(2013年版)对DN的诊断标准[2]。

2 治疗方法 对照组在控糖基础上应用缬沙坦(国药准字H20030777)口服治疗，80 mg/次，于早餐后服用，1次/d。观察组患者在对照组基础上加服三黄化瘀汤，药方组成包括：地龙15 g，黄芩、黄柏、黄连、三七各 10 g。于肝肾不足型,以养肝补肾为主，增加枸杞、菊花、地黄各 10 g；脾肾两虚型加强通阳利水，增加益母草 10 g；肾虚瘀血型活血补肾、化瘀除湿，增加参芪、地黄各 10 g。上述药物加水煎煮为200 ml汤剂，分早晚2次口服，两组患者疗程均为4周。

3 疗效评价标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[3]对DN患者治疗效果进行评价，按照无、轻、中、重等4个等级进行评价，主症分别计为0、2、4、6分，次症分别计为0、1、2、3分，中医积分=主要症状积分×次要症状积分。分别于治疗前、治疗4周后收集患者24 h尿液，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿微量清蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rates,UAER)、血肌酐(Scr)。VEGF、MCP-1、RBP水平：应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组治疗前后血清VEGF、MCP-1、RBP水平。

4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，两组治疗前后中医证候评分、肾功能指标、VEGF、MCP-1、RBP水平以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组治疗前后中医证状积分比较 观察组治疗前中医症状积分为(10.56±0.69)分，对照组为(10.34±0.87)分，比较无统计学差异(P>0.05)；观察组治疗后中医症状积分为(3.45±1.12)分低于对照组(7.69±1.36)分，比较有统计学意义(P<0.05)。

2 两组治疗前后肾功能指标对比 两组患者治疗后BUN、Scr、UAER水平较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组治疗后BUN、Scr、UAER水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标对比

3 两组治疗前后血清VEGF、MCP-1、RBP水平比较 两组患者治疗后VEGF、MCP-1、RBP水平较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组治疗后血清VEGF、MCP-1、RBP水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清VEGF、MCP-1、RBP水平比较

讨 论

早期DN患者表现为肾系膜基质增加、肾小球基底膜增厚、肾小球结节型、肾小球弥漫型病变及小动脉玻璃样变[4-5]。三黄化瘀汤方中含地龙、黄芩、黄柏、黄连、三七等药物，其中地龙具有通利经络、息风定惊作用，现代药理学认为，地龙可改善血液黏稠度，促进血液循环等功效；黄芩具有行气活血、化瘀通络之功效，可减轻炎性介质扩张血管、增加血管壁通透性、白细胞的趋化作用[6]；黄连有泻火解毒、清热燥湿之功效，可抗血栓形成、抑制血小板聚集释放、改善血液微循环；黄柏具有清热、祛燥湿、泻火、解毒之功效，能有效改善2型糖尿病患者血糖及血脂水平；三七可疏通经络、活血化瘀、抗血栓形成、消除尿蛋白、增强纤溶活性及改善血脂代谢。

本研究中观察组治疗后血清VEGF、MCP-1、RBP水平显著低于对照组，提示三黄化瘀汤治疗DN的机制可能与其下调VEGF、MCP-1、RBP表达水平有关，其可能原因在于三黄化瘀汤中黄芩具有抗炎及增加血管壁通透性作用，可抑制VEGF生成，而方中黄连、黄柏具有改善血液黏稠度，促进血液循环，调节机体新陈代谢的功效，因此能有效抑制MCP-1黏附因子生成，而三黄化瘀汤能有效改善DN患者肾功能，使机体RBP转运能力提高，因此血清中RBP水平下降。

[1] 肖一公,孙 斌,张玉福,等.温肾健脾活血利湿法治疗糖尿病肾病临床观察[J].陕西中医,2016,37(12):1598-1599.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志,2014,23(7):447-498.

[3] 梁茂新,洪治平.对新版《中药新药临床研究指导原则》的若干意见[J].世界科学技术,2004,6(5):40-43.

[4] 胡筱娟,秦 艳,刘恬园,等.基于肾络瘀阻病机与糖尿病肾病相关性临床研究[J].陕西中医,2015,36(12):1614-1616.

[5] 王海宁,李万顺,孙巨军,等.血清超敏 C 反应蛋白、载脂蛋白 A1与2型糖尿病肾病的相关性探讨[J].陕西医学杂志,2016,45(6):717-719.

[6] 郑勇凤,王佳婧,傅超美,等.黄芩的化学成分与药理作用研究进展[J].中成药,2016,38(1):141-147.

(收稿：2017-03-10)

糖尿病肾病/中西医结合疗法 @三黄化瘀汤 疗效比较

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A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.015