王培东

郑州市中医院肺病科(郑州 450007)

血府逐瘀汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压的临床观察

王培东

郑州市中医院肺病科(郑州 450007)

目的：探讨血府逐瘀汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压患者的临床疗效及安全性。方法：将我院收治的84例COPD急性加重期合并肺动脉高压患者随机分为对照组和观察组，每组42例。对照组采用常规西医治疗，观察组在常规西医治疗的基础上给予口服血府逐瘀汤治疗。比较两组患者临床疗效、中医证候评分、纤维蛋白原及D-二聚体水平的差异。结果：观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)，抗生素疗程、机械通气时间、感染控制时间明显短于对照组(P<0.05)。治疗后观察组中医证候评分、纤维蛋白原及D-二聚体水平明显低于对照组(P<0.05)。结论：血府逐瘀汤联合常规西药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压可有效缩短病情控制时间，改善患者预后。

肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的常见并发症之一，抗凝治疗仍是临床中治疗COPD的重要手段，但患者的个体差异易导致抗凝疗效不稳定，且不良反应发生率较高。中医学则认为，气血瘀滞是引发肺动脉高压和高血凝状态的重要原因，因此活血化瘀法是缓解COPD急性加重期合并肺动脉高压病情的关键[1]。血府逐瘀汤具有活血祛瘀止痛之效，可有效促进血小板解聚，降低血液高凝状态，缓解肺血管缺氧痉挛状态，从而降低肺循环阻力，消除肺动脉高压症状，改善患者的预后[2]。鉴于目前活血化瘀法治疗COPD的相关文献报道较少，本研究采用血府逐瘀汤联合依诺肝素钠治疗COPD急性加重期合并肺动脉高压，并从临床症状改善时间、抗生素使用疗程、中医证候评分等方面探讨临床疗效，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2014年3月至2016年6月收治的84例COPD急性加重期合并肺动脉高压患者，采用随机方法分为对照组和观察组。对照组42例，其中男24例，女18例；年龄33～69岁，平均(58.8±6.7)岁；病程9～15年，平均(12.2±2.9)年；中医症候评分(13.52±2.15)分。观察组42例，其中男25例，女17例；年龄32～68岁，平均(58.6±6.4)岁；病程9～16年，平均(12.53±3.20)年；中医症候评分(13.8±2.3)分。两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范》中COPD诊断标准；符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》[3]中 COPD中医辨证分型；超声心电图显示，肺动脉收缩压≥30 mmHg，肺动脉舒张压≥15 mmHg。

2 治疗方法 对照组患者在常规性抗感染、低压吸氧、雾化吸收支气管扩张剂、解痉平喘、利尿治疗等对症支持治疗的基础上，给予皮下注射依诺肝素钠4000 IU/次，1次/d。观察组患者在对照组常规西药治疗的基础上，给予口服血府逐瘀汤治疗。药物组成：桃仁12 g，牛膝 10 g，生地黄、当归、红花各9 g，赤芍、枳壳各6 g，柴胡、甘草各3 g，川芎、桔梗各4.5 g。肺热者加黄芩、桑白皮各6 g；痰阻气逆者加杏仁、半夏、苏子各4.5 g。每天1剂，水煎至100 ml，早晚饭后各服50 ml。两组患者均7 d为一疗程，连续治疗1个疗程。密切监控患者的呼吸状态，出现以下症状及时给予机械通气治疗：呼吸频率>30次/min或<8次/min或心率>100次/min；P(O2)<60mmHg或P(CO2)>50 mmHg；血氧饱和度<88%；患者出现意识障碍或昏迷。

3 疗效评价标准 抗生素疗程、机械通气时间、感染控制时间、发热持续时间、气喘持续时间、住院时间；治疗前后中医证候评分、纤维蛋白原及D-二聚体水平。一般中医证候对咳嗽、喘息加重、痰量增多、痰呈黏液脓性、发热5项进行评分，根据无、轻、中、重分别记0、1、2、3 分。临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》进行评价，显效：临床症状、体征减少50 %以上，肺动脉压下降≥15 %；有效：临床症状、体征减少20 %以上，肺动脉压下降≥5 %；无效：临床症状、体征、肺动脉压无明显改善或加重。

4 统计学方法 数据收集及统计采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床疗效评价指标比较 抗生素疗程、机械通气时间、感染控制时间均表现出了组间差异，且具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效评价指标比较

2 两组治疗前后观察指标水平比较 治疗后观察组中医证候评分、纤维蛋白原、D-二聚体均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后观察指标水平比较

3 两组临床疗效情况比较 治疗后对照组显效18例，有效18例，无效6例；观察组显效29例，有效11例，无效2例。观察组患者临床治疗总有效率为95.24 %，明显高于对照组的85.71 %，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

最新研究发现，机体的炎性反应和高血凝状态也是导致COPD急性加重期肺动脉高压的重要原因，纤维蛋白原和血浆D-二聚体在此过程中显著升高，导致血液流变学发生改变，肺内通气/血流比例失调，进而加重患者的低血压氧状态，导致肺功能的不断恶化[4]。因此，抗凝治疗在COPD急性加重期肺动脉高压中具有重要的价值。

中医辨证理论认为，COPD肺动脉高压属“肺胀”范畴，肺胀多因喘咳日久，肺气郁痹，瘀血内阻致气血运行不畅，痰浊潴留，终成痰瘀互阻[5]。何欣等认为[6]，气血瘀滞是肺动脉高压形成的重要过程，临床治疗应以活血化瘀、升清降浊为主，调节血清炎症介质和抗炎反应之间的平衡状态，进而减轻机体的炎症反应。血府逐瘀汤为治疗“瘀血内阻、气机失畅”之名方，具有活血袪瘀、行气止痛之功效。现代药理学研究表明，血府逐瘀汤可抑制血小板聚集，改善血液流变学指标及肺泡、细支气管的微循环，提高肺组织局部免疫力，进而缩短抗生素使用时间和机械通气时间[7]。

本研究中，观察组患者不仅治疗后中医证候评分明显低于对照组，而且抗生素使用时间、机械通气时间、感染控制时间也明显短于对照组。血府逐瘀汤联合治疗较单独西药治疗，更易缓解气血瘀滞导致的免疫功能低下，调动肺动脉平滑肌细胞抑制缺氧增值和重构的自我保护功能。有关研究证实[8]，血浆纤维蛋白原和D-二聚体分别反映系统性炎症和血液高凝状态的重要指标，与在COPD急性加重期肺动脉高压存在密切关系。本研究中，两组患者治疗后血浆纤维蛋白原和D-二聚体均有所下降，而观察组水平更是明显低于对照组。这也说明，血府逐瘀汤可能具有调节炎症反应、降低高血凝状态的作用，与有关报道一致[9]。

[1] 齐 锋.慢性阻塞性肺病血瘀证的血栓前状态分析[J].山西中医学院学报,2012,13(1):55-56．

[2] 倪海滨,刘克琴,张晓震,等.血府逐瘀汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺动脉高压患者肺部感染控制窗的影响[J].中国中医急症,2016,25(3):405-407．

[3] 中华中医药协会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[J].中医杂志,2012,53(1):80-81.

[4] 梁少红,田 峰,钟惠娟,等.改良血府逐瘀汤联合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺动脉高压的临床研究 [J].中国医药指南,2013,11(30) : 16-17.

[5] 陈 聪,张 伟.从中医角度浅述慢性阻塞性肺疾病合并代谢综合征[J].陕西中医,2016，37(5)：607-608.

[6] 何 欣,张惠勇.慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压中医治法研究进展[J].四川中医,2012,30(9):148-151.

[7] 赵 慧,张晓震,倪海滨,等.血府逐瘀汤加昧治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺动脉高压的研究 [J].现代中西医结合杂志,2016,25(16):1737-1740.

[8] 郎永军.老年肺心病急性加重期血浆D-二聚体、血液流变学、凝血功能、肺功能指标变化[J].中国医药导刊,2015,17(10):984-986 .

[9] 王 垚,周 薇.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆中纤维蛋白原监测的临床意义[J].中国医药,2015,10(2)：169-171.

(收稿：2017-01-07)

*郑州市普通科技攻关计划项目(20131009)

肺疾病，阻塞性/中西医结合疗法 肺动脉高压 血府逐瘀汤/治疗应用

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.009