黄明华，吴 军，黄国明

·中医·中西医结合·

麝香保心丸对射血分数正常心力衰竭患者运动耐量和心肺功能的影响

黄明华，吴 军，黄国明

目的 探讨麝香保心丸对射血分数正常心力衰竭(HFNEF)患者运动耐量和心肺功能的影响。方法 选取2015年7月—2016年7月解放军第九四医院收治的HFNEF患者70例，其中14例患者退出本研究，实际纳入患者56例，采用随机数字表法分为A组27例与B组29例。两组患者均佩戴智能手环，A组患者第一阶段予以麝香保心丸治疗，第二阶段予以安慰剂治疗；B组患者第一阶段予以安慰剂治疗，第二阶段予以麝香保心丸治疗。比较两组患者各阶段日平均步数、日平均活动时间、6分钟步行距离、步行后呼吸困难评分、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、血压(收缩压、舒张压)、平均动脉压、明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)评分和主观感觉。结果 第一阶段A组患者日平均步数多于B组(P<0.05)，但两组患者日平均活动时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；第二阶段两组患者日平均步数、日平均活动时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。第一阶段A组患者6分钟步行距离长于B组，步行后呼吸困难评分低于B组(P<0.05)；第二阶段两组患者6分钟步行距离、步行后呼吸困难评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。第一阶段A组患者NT-proBNP水平、收缩压低于B组，平均动脉压高于B组(P<0.05)，但两组患者舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；第二阶段两组患者NT-proBNP水平、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而A组患者收缩压高于B组，平均动脉压低于B组(P<0.05)。第一阶段A组患者MLHFQ评分低于B组(P<0.05)；第二阶段A组患者MLHFQ评分高于B组(P<0.05)。两组患者各阶段主观感觉比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 麝香保心丸可有效提高HFNEF患者运动耐量，改善患者心肺功能和生活质量。

心力衰竭；麝香保心丸；运动耐量；心肺功能

黄明华，吴军，黄国明.麝香保心丸对射血分数正常心力衰竭患者运动耐量和心肺功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(5)：87-90.[www.syxnf.net]

HUANG M H，WU J，HUANG G M.Impact of shexiang-baoxin pills on exercise tolerance and cardiopulmonary function of heart failure patients with normal ejection fraction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(5)：87-90.

射血分数正常心力衰竭(HFNEF)是指患者心脏射血分数(EF)正常或接近正常(EF>45%)但存在心力衰竭临床症状和/或体征，其临床特征为运动不耐受、久坐不能、心血管失调和体弱[1]。流行病学调查显示，20%～60%的心力衰竭患者为HFNEF[2]。麝香保心丸是中成药，由麝香、人参、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥和冰片配伍而成，具有芳香温通，益气强心等功效，可用于治疗气滞血瘀所致胸痹[3]。研究表明，麝香保心丸可有效改善心力衰竭患者的临床症状[4-5]。本研究旨在探讨麝香保心丸对HFNEF患者运动耐量和心肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月—2016年7月解放军第九四医院收治的HFNEF患者70例，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中的HFNEF诊断标准，EF≥50%，其中5例患者因出现严重不良反应、9例患者因个人原因退出本研究，本研究实际纳入患者56例。纳入标准：(1)参与本研究前12个月均予以药物治疗，收缩压维持在110～180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，放松状态下左心室舒张末压升高≥15 mm Hg、肺毛细血管楔压升高≥20 mm Hg，运动状态下肺毛细血管楔压升高≥25 mm Hg，N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平升高>400 ng/L，脑钠肽>200 ng/L；(2)多普勒超声心动图检查示心脏舒张功能障碍。排除标准：(1)因伴有呼吸困难、疲劳或胸痛史(非肢体骨骼、神经系统疾病或生活习惯因素)而导致运动不能者；(2)对麝香保心丸过敏者。采用随机数字表法将所有患者分为A组27例与B组29例。两组患者性别、年龄、美国纽约心脏病协会(NYHA)分级、治疗前6分钟步行距离、收缩压、心率、高血压发生率、缺血性心脏病发生率、心房颤动病史、糖尿病发生率、慢性阻塞性肺疾病发生率、用药情况、肌酐水平、NT-proBNP水平、EF比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经解放军第九四医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值；NYHA=美国纽约心脏病协会，NT-proBNP=N末端脑钠肽前体，EF=射血分数

1.2 治疗方法 两组患者均佩戴智能手环(智能手环为市售大众品牌，由3D加速传感器、低功耗蓝牙芯片、LED屏腕带、锂子电池等构成，能记录运动情况、睡眠质量和心率等，可通过蓝牙与智能手机或电脑连接，同步数据通过网络上传至数据中心并进行分析)，且于试验前2周停止服用药物。A组患者第一阶段予以麝香保心丸(上海和黄药业有限公司生产；生产批号：161204)治疗，2粒/次，3次/d，如出现不适则改为1粒/次，连续服用8周，后停用2周；第二阶段予以安慰剂治疗，2粒/次，3次/d，连续服用8周。B组患者第一阶段予以安慰剂治疗，2粒/次，3次/d，连续服用8周，后停用2周；第二阶段予以麝香保心丸治疗，2粒/次，3次/d，如出现不适则改为1粒/次，连续服用8周。两组患者均不知晓所服用药品情况，各阶段治疗后交还剩余药品，且于各阶段开始2周后进行随访，随访频率为1次/周。

1.3 观察指标 (1)分别调取两组患者各阶段治疗后智能手环数据，并记录日平均步数、日平均活动时间。(2)6分钟步行距离：于平坦地面划一长30.5 m的直线，起点和折返点均有明显标记，试验开始前告知患者测试方法和注意事项并静坐2 h，试验开始后患者按日常状态自由行走，6 min后测量患者步行距离。(3)步行后呼吸困难评分：在纸上做一长10 cm的直线并画上刻度，0表示无呼吸困难，10表示最难以忍受的呼吸困难，患者根据呼吸困难的程度在直线相应刻度做标记。(4)分别采集两组患者各阶段治疗后空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，采用北京热景生物科技有限公司生产的特种蛋白仪检测NT-proBNP水平。(5)收缩压、舒张压、平均动脉压：测量前患者休息5 min，取坐位，采用江苏鱼跃医疗设备股份有限公司生产的汞柱式血压计测量收缩压、舒张压，测量2次，每次间隔时间≥2 min，取均值，并计算平均动脉压〔平均动脉压=(收缩压+2×舒张压)/3〕。(6)明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)：共包括21个条目，涉及心力衰竭患者生理(8个条目)、心理情感(5个条目)及社会经济等方面，总分为105分，MLHFQ评分越高表明患者生活质量越差[6-7]。(7)记录两组患者各阶段治疗后主观感觉，评价哪阶段感觉更舒适。

2 结果

2.1 日平均步数、日平均活动时间 第一阶段A组患者日平均步数多于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组患者日平均活动时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；第二阶段两组患者日平均步数、日平均活动时间比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.2 6分钟步行距离、步行后呼吸困难评分 第一阶段A组患者6分钟步行距离长于B组，步行后呼吸困难评分低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；第二阶段两组患者6分钟步行距离、步行后呼吸困难评分比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.3NT-proBNP水平、血压、平均动脉压 第一阶段A组患者NT-proBNP水平、收缩压低于B组，平均动脉压高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组患者舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；第二阶段两组患者NT-proBNP水平、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而A组患者收缩压高于B组，平均动脉压低于B组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4MLHFQ评分A组患者第一阶段MLHFQ评分为(25.6±9.4)分，第二阶段MLHFQ评分为(40.1±8.8)分；B组患者第一阶段MLHFQ评分为(53.3±8.5)分，第二阶段MLHFQ评分为(21.2±7.9)分。第一阶段A组患者MLHFQ评分低于B组，差异有统计学意义(t=2.00，P<0.05)；第二阶段A组患者MLHFQ评分高于B组，差异有统计学意义(t=1.78，P<0.05)。

Table2Comparisonofdailymeanstepsanddailymeanactivatingdurationbetweenthetwogroupsatthefirstandsecondstage

组别例数日平均步数(步)日平均活动时间(h)第一阶段第二阶段第一阶段第二阶段A组271775.0±833.91657.8±983.79.0±3.09.0±2.8B组291279.3±788.51498.7±800.18.7±2.98.8±3.1t值2.010.951.551.30P值0.020.130.080.10

Table 3 Comparison of 6-minute walking distance and dyspnea score after walking between the two groups at the first and second stage

组别例数6分钟步行距离(m)步行后呼吸困难评分(分)第一阶段第二阶段第一阶段第二阶段A组27315±116308±1223.9±0.74.0±0.5B组29293±105310±1284.2±0.64.0±0.7t值1.760.781.901.70P值0.040.230.020.06

表4 两组患者各阶段NT-proBNP水平、血压、平均动脉压比较±s)

2.5 主观感觉 A组患者中认为第一阶段舒适者23例(85.2%)，第二阶段舒适者4例(14.8%)；B组患者中认为第一阶段舒适者6例(20.7%)，第二阶段舒适者21例(72.4%)，两阶段无差异者2例(6.9%)。两组患者各阶段主观感觉比较，差异有统计学意义(χ2=23.48，P<0.05)。

3 讨论

心力衰竭是多种心脏疾病发展的终末期阶段，多伴有EF下降。目前，随着对心力衰竭研究的不断深入，发现部分患者仍保持相对正常的EF，称为HFNEF。研究表明，HFNEF的发病机制与血清炎性因子水平升高、心肌间质纤维化以及心肌胶原代谢异常有关[8]；同时患者运动耐量未得到有效改善及日常活动受阻可增加高血压、血管硬化、自主神经功能紊乱和心功能不全等发生风险[9-10]。

中医学理论认为，HFNEF多为“心气虚”所致，且心血虚为本，淤血、痰浊、水饮为标，治疗应以益气养血为主，辅以活血化瘀、滋补肝肾、利水化湿等。麝香保心丸由麝香、蟾酥、人参提取物、苏合香、牛黄、肉桂、冰片组成，具有芳香温通、益气强心之功效。戴瑞鸿[11]于1972年首次根据增效减毒原则在原苏合香丸基础上研制并最终确定了麝香保心丸组方。现代药理学研究表明，麝香保心丸具有舒张血管、改善心肌缺血、缩小心肌梗死面积、促进血管再生、减轻原代心肌细胞缺氧复氧损伤和抑制血管钙化等作用[12]。

丁茹等[4]研究表明，麝香保心丸可提高慢性缺血性心力衰竭患者运动耐量。智能手环具有灵敏度较好、佩戴方便、定量、可连续监测日常活动等优点，已逐渐应用于临床研究调查[11-13]。本研究采用智能手环记录HFNEF患者活动情况，结果显示，第一阶段A组患者日平均步数多于B组，但两组患者日平均活动时间无差异；第二阶段两组患者日平均步数、日平均活动时间无差异。分析原因可能为本研究A组患者第一阶段予以麝香保心丸治疗提高了HFNEF患者的运动耐量，改善了患者的临床症状，且药效持续至第二阶段，提示麝香保心丸可有效提高HFNEF患者运动耐量。本研究结果显示，第一阶段A组患者6分钟步行距离长于B组，步行后呼吸困难评分低于B组；第二阶段两组患者6分钟步行距离、步行后呼吸困难评分无差异，提示麝香保心丸可有效改善HFNEF患者肺功能。NT-proBNP是由心室壁合成分泌的激素，其是反映心功能的重要指标之一[14]。JANUZZI等[15]研究表明，NT-proBNP是心力衰竭患者预后的独立预测因子，且心力衰竭患者NT-proBNP水平较高。本研究结果显示，第一阶段A组患者NT-proBNP水平、收缩压低于B组，平均动脉压高于B组，但两组患者舒张压无差异；第二阶段A组患者收缩压高于B组，平均动脉压低于B组，但两组患者NT-proBNP水平、舒张压无差异，提示麝香保心丸可有效降低HFNEF患者NT-proBNP水平，改善患者心功能。本研究结果还显示，第一阶段A组患者MLHFQ评分低于B组，第二阶段A组患者MLHFQ评分高于B组；两组患者各阶段主观感觉有差异，提示麝香保心丸可有效提高HFNEF患者生活质量，增加患者舒适度。

综上所述，麝香保心丸可有效提高HFNEF患者运动耐量，改善患者心肺功能和生活质量，值得临床推广应用。但本研究范围局限，且样本量较小，结果结论仍有待扩大样本量研究进一步证实。

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(本文编辑：李洁晨)

Impact of Shexiang-baoxin Pills on Exercise Tolerance and Cardiopulmonary Function of Heart Failure Patients with Normal Ejection Fraction

HUANGMing-hua，WUJun，HUANGGuo-ming

CadreWard，the94thHospitaloftheChinesePeople′sLiberationArmy，Nanchang330002，China

HUANGGuo-ming，E-mail：wenying0999@qq.com

Objective To investigate impact of shexiang-baoxin pills on exercise tolerance and cardiopulmonary function of heart failure patients with normal ejection fraction(HFNEF).Methods A total of 70 patients with HFNEF were selected in the 94th Hospital of the Chinese People′s Liberation Army from July 2015 to July 2016，there into 14 cases quit midway，thus 56 patients enrolled in this study eventually；all of the 56 patients were divided into A group(n=27)and B group(n=29)according to random number table.Patients of the two groups worn smart bracelet，meanwhile patients of A group

shexiang-baoxin pills at the first stage and placebo at the second stage，while patients of B group received placebo at the first stage and shexiang-baoxin pills at the second stage.Daily mean steps，daily mean activating duration，6-minute walking distance，dyspnea score after walking，NT-proBNP，SBP，DBP，MAP，MLHFQ score and subject feeling at the first and second stage were compared between the two groups.Results At the first stage，daily mean steps of A group was statistically significantly more than that of B group(P<0.05)，while no statistically significant differences of daily mean activating duration was found between the two groups(P>0.05)；no statistically significant differences of daily mean steps or daily mean activating duration was found between the two groups at the second stage(P>0.05).At the first stage，6-minute walking distance of A group was statistically significantly longer than that of B group，dyspnea score after walking of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05)；no statistically significant differences of 6-minute walking distance or dyspnea score after walking was found between the two groups at the second stage(P>0.05).At the first stage，NT-proBNP and SBP of A group were statistically significantly lower than those of B group，MAP of A group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)，while no statistically significant differences of DBP was found between the two groups(P>0.05)；at the second stage，SBP of A group was statistically significantly higher than that of B group，MAP of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05)，while no statistically significant differences of NT-proBNP or DBP was found between the two groups(P>0.05).MLHFQ score of A group was statistically significantly lower than that of B group at the first stage，while MLHFQ score of A group was statistically significantly higher than that of B group at the second stage(P<0.05).There was statistically significant differences of subject feeling between the two groups at the first and second stage，respectively(P<0.05).Conclusion Shexiang-baoxin pills can effectively improve the exercise tolerance，cardiopulmonary function and quality of life of patients with HFNEF.

Heart failure；Shexiang-baoxin pills；Exercise tolerance；Cardiopulmonary function

黄国明，E-mail：wenying0999@qq.com

R 541.6

B DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.023

�瑞鸿.我与麝香保心丸[J].中国中西医结合杂志，2000，20(4)：243.

10.3321/j.issn：1003-5370.2000.04.001.

2017-02-20；

2017-05-08)

330002江西省南昌市，解放军第九四医院干部科