孙忠义，彭 伟

·方法学研究·

基于数据挖掘的中医药治疗帕金森病用药规律研究

孙忠义1，彭 伟2

目的 基于中医传承辅助平台挖掘中医药治疗帕金森病(PD)的用药规律。方法 计算机检索中国知网，共筛选出符合条件的治疗PD的方剂108首，将其录入中医传承辅助平台“方剂管理”系统，进行关联性分析、聚类分析。结果 108首PD方剂共包括171种药物，使用频次≥20次的药物共17种，排名前3位的依次是白芍、天麻、熟地黄。108首PD方剂中药物四气以温、寒、平药物为主；五味以甘、苦、辛味药物出现频次较高；归肝经药物最多，其次是归肾、脾、心经。通过聚类分析得出7个潜在的新方。结论 基于中医传承辅助平台发现中医药治疗PD以平肝息风、柔筋止颤药物居多，伍以活血、补阳、补阴药物等，与PD基本病机相符；揭示其用药规律得出7个新方，对中医药辨证治疗PD具有一定指导价值。

帕金森病；数据挖掘；用药规律；中医传承辅助平台

孙忠义，彭伟.基于数据挖掘的中医药治疗帕金森病用药规律研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(5)：83-86.[www.syxnf.net]

SUN Z Y，PENG W.Regularity of herbal medicine in treating Parkinson′s disease based on data mining[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(5)：83-86.

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)又称为震颤麻痹，其好发于中老年人，是一种常见的椎体外系疾病，病程进展缓慢，病因不明，目前仍缺乏有效的治疗方法。中医学理论认为，PD属“颤证”范畴，又称为“振掉”“颤振”“震颤”，是以不能自制的头部或肢体摇动颤抖为主要临床表现的一种疾病，症状轻者表现为头摇动或手足微颤，症状严重者表现为头部振摇、肢体颤动不已，甚至失去生活自理能力[1]。PD的发病机制复杂，临床治疗困难，尚无完全治愈方案。目前，临床多采用西药多巴胺受体激动剂改善PD临床症状，但不良反应较大[2]，而中医药治疗PD具有一定优势。本研究采用中医传承辅助平台进行数据挖掘，旨在分析中医药治疗PD的用药规律，为中医药治疗PD提供一定数据支持。

1 资料与方法

1.1 处方纳入与排除标准 纳入标准：治疗PD的中药方剂，需有明确的诊断、治疗标准，且治疗效果较好。排除标准：诊断及治疗不明确的中药方剂；非口服药物及动物实验、细胞实验所用中药方剂。

1.2 处方筛选 计算机检索中国知网(CNKI)，选择高级检索，检索词为“帕金森病”，词频选择“模糊”，并含条件设为“汤”，检索时间为1992-01-01—2016-10-01[3]；之后将并含条件设为“丸”进行二次检索。共筛选出符合条件的PD方剂108首[4]。

1.3 分析软件 “中医传承辅助平台(V2.5)”软件由中国中医科学院中药研究所提供。

1.4 中草药名称规范 参照《中华人民共和国药典》中的中草药名称[5]，将文献涉及的中草药名称进行统一规范，如“川断”统一为“续断”、“首乌”统一为“何首乌”、“云苓”统一为“茯苓”等。

1.5 处方录入及核对 由专人通过中医传承辅助平台(V2.5)[6]的“数据管理”模块中的“方剂管理”依次录入筛选出的108首PD方剂，录入完成后由双人交叉核对。

1.6 数据分析 在中医传承辅助平台(V2.5)的“数据分析”模块，将西医诊断设为“帕金森病”，提取出108首治疗PD的方剂。

1.6.1 药物频次 中医传承辅助平台(V2.5)会将药物按照使用频次从大到小进行排序，之后将“频次统计”结果导出。

1.6.2 药物的四气、五味及归经 打开中医传承辅助平台(V2.5)的“统计报表”模块，西医诊断设为“帕金森病”，提取出108首PD方剂，进入“基本信息统计”对药物的四气、五味及归经进行分析。

1.6.3 组方规律分析 重新进入中医传承辅助平台(V2.5)“数据分析”模块，将西医诊断设为“帕金森病”，提取出108首PD方剂，将支持度设为21、置信度设为0.6，点击“组方规律”按钮。

1.6.4 基于复杂系统熵聚类的药物核心配伍分析[7]在中医传承辅助平台(V2.5)的“新方分析”模块，将相关度设为7、惩罚度设为2，进行熵聚类的药物核心配伍分析。

1.6.5 新方分析[8]基于复杂系统熵聚类的药物核心配伍分析，在中医传承辅助平台(V2.5)点击“聚类”，然后提取配伍，发现新组方。

2 结果

2.1 药物频次 108首PD方剂共包括171种药物，使用频次≥20次的药物共17种，排名前3位的依次是白芍、天麻、熟地黄，见表1。

2.2 药物的四气、五味及归经 108首PD方剂药物四气以温、寒、平药物为主，见图1；五味以甘、苦、辛味药物出现频次较高，见图2；归肝经药物最多，其次是归肾、脾、心经，见图3。

2.3 组方规律分析 按照药物配伍出现频次由高到低排序，排名前3位的依次是“白芍，天麻”“熟地黄，白芍”“白芍，钩藤”(见表2)，分析所得药对的用药规则见表3，药物配伍的关联网络见图4。

表1 108首PD方剂中使用频次≥20的药物频次排序

Table 1 Rank ordering of herbal medicine with times of using equal or over 20 in the 108 prescriptions

编号名称频次编号名称频次1白芍7110黄芪262天麻5111山茱萸263熟地黄4712枸杞子264当归4413龟甲255钩藤3914全蝎246川芎3115葛根217何首乌2716生地黄218丹参2617肉苁蓉209僵蚕26

图1 108首PD方剂药物四气分布

图2 108首PD方剂药物的五味分布

图3 108首PD方剂药物归经

图4 PD方剂中药物配伍的关联网络

Figure 4 Association network of herbal medicine compatibility in the 108 prescriptions

表2 108首PD方剂中药物配伍频次排序(支持度为21)

Table 2 Rank ordering of herbal medicine compatibility in the 108 prescriptions

序号药物配伍频次1白芍,天麻412熟地黄,白芍383白芍,钩藤314当归,白芍295熟地黄,天麻246钩藤,天麻237熟地黄,当归238熟地黄,钩藤229熟地黄,白芍,天麻2210川芎,当归2111当归,天麻21

表3 PD方剂中药物配伍的关联规则(置信度≥0.6)

Table 3 Association rules of herbal medicine compatibility in the 108 prescriptions

序号关联药物置信度1熟地黄,天麻->白芍0.9166662熟地黄->白芍0.8085103天麻->白芍0.8039214钩藤->白芍0.7948715川芎->当归0.6774196当归->白芍0.659090

2.4 基于复杂系统熵聚类的药物核心配伍分析 基于复杂系统熵聚类演化出3～4味中药的药物核心配伍共33组(见表4)。

2.5 新方分析 在复杂系统熵聚类的药物核心配伍分析基础上进行层次聚类的药物核心配伍，得出备选新方14个(见表5)；进一步聚类，最终得出新方7个(见表6)，新方药物间的关联网见图5。

表4 基于复杂系统熵聚类的药物核心配伍

Table 4 Key herbal medicine compatibility based on complex entropy clustering

序号核心配伍序号核心配伍1续断,薏苡仁,土鳖虫18薏苡仁,黄柏,土鳖虫2龟甲,羚羊角,厚朴19黄柏,土鳖虫,知母3白芍,赤芍,天麻20胆南星,半夏,川贝4党参,茯苓,白术21胆南星,半夏,陈皮5牡蛎,鳖甲,丹参22附子,乌梅,人参6牡蛎,珍珠母,龙骨23枳实,石决明,陈皮7牡蛎,珍珠母,柏子仁24黄连,肉桂,细辛8熟地黄,山茱萸,泽泻25黄连,肉桂,干姜9大枣,远志,生姜26桃仁,红花,甘草10麦冬,生地黄,桑叶27五味子,泽泻,清半夏11麦冬,生地黄,石斛28五味子,首乌藤,龙齿12麦冬,砂仁,桑叶29桑寄生,枸杞子,黄精13当归,川芎,赤芍30赤芍,白芍,桃仁,红花14鸡血藤,木瓜,巴戟天31党参,木瓜,水蛭,巴戟天15鸡血藤,木瓜,麦芽32当归,赤芍,桃仁,红花16何首乌,茯苓,白术33当归,桃仁,红花,地龙17黄芪,胆南星,石菖蒲

表5 基于层次聚类的药物核心配伍

Table 5 Key herbal medicine compatibility based on hierarchical clustering

序号药物配伍序号药物配伍1白芍,赤芍,天麻8白芍,桃仁,赤芍,红花2牡蛎,鳖甲,丹参9牡蛎,珍珠母,龙骨3麦冬,生地黄,石斛10麦冬,砂仁,桑叶4鸡血藤,木瓜,巴戟天11鸡血藤,木瓜,麦芽5胆南星,半夏,川贝母12胆南星,半夏,陈皮6附子,乌梅,人参13黄连,肉桂,细辛7五味子,泽泻,清半夏14五味子,首乌藤,龙齿

3 讨论

中医学理论认为，PD属“颤证”范畴，故应以颤证进行辨证论治。《张氏医通·颤证》在前人研究基础上，重新阐述了颤证的病机，其认为颤证多与风、火、痰、瘀、虚等有关，并列出与之对应的治则方药。目前，多数中医学者认为PD病机属肝风内动、筋脉失养，病理性质多为本虚标实[1]或各种原因引起气虚亏虚，不能濡养筋脉所致的肢体痉挛、颤动、步态不稳等症状。目前，颤证可分为肝风内动、气血亏虚、痰热风动、髓海不足、阳气不足等证型。西医学理论认为，原发性PD神经变性机制复杂，病因尚未完全明确；但多项研究表明，PD属综合性疾病，与老龄化和遗传有关，是由多种因素共同作用所致，包括现代生活习惯改变、环境污染等[9-10]。

表6 新方配伍

图5 新方药物间的关联网络

Figure 5 Association network of herbal medicine compatibility in the 7 new prescriptions

本研究通过中医传承辅助平台(V2.5)对108首PD方剂进行分析发现，白芍、天麻、熟地黄、当归、钩藤、川芎、何首乌、丹参、僵蚕、黄芪是出现频率最高的药物，且使用频次较高的药物与颤证的病因病机相吻合。白芍最早见于《神农本草经》，味苦、酸，归肝经、脾经，具有养血敛阴柔肝、平抑肝阳等功效，常与甘草联用，如《伤寒论》里“芍药甘草汤”为治疗筋跳肉瞤、缓解痉挛的典型方剂；现代药理学研究显示，芍药苷具有良好的解痉作用[11]。天麻、钩藤为平肝息风药，能祛风止痉。熟地黄、何首乌、当归、川芎具有补血滋阴等功效，且川芎具有祛风功效。本研究结果还显示，108首PD方剂中以甘温、苦寒、平性药较多，甘温偏补，提示补药在PD治疗中起着举足轻重的作用；归经排前3位的依次是肝经、肾经、脾经，表明肝、肾、脾在颤证病机中占据重要地位，与大多数中医学家所认为的PD病机一致。

本研究进一步分析PD方剂药物关联性发现，天麻与白芍关联最密切，其次是熟地黄与白芍，白芍具有平肝息风、敛阴等功效，临床可结合患者病情酌情使用。本研究共挖掘出新方7个，新方1具有活血柔肝功效，新方2、3具有收敛补肾功效，新方4具有舒筋活络功效，新方5具有行气镇静功效，新方6具有温阳祛风功效，新方7具有祛湿功效。但本研究所得出的新方并不能直接应用于临床，该新方仅为临床治疗PD提供一定方向，其价值仍需要大量临床研究进行验证。同时，本研究过程亦表明，中医传承辅助平台可以辅助临床医生认识中医、研究中医用药规律，有利于更好地发挥中医中药的作用。

【知识窗】

四气五味是指药物性味，代表药物药性和滋味两个方面。(1)四气是指寒、热、温、凉四种药性，但还有一些药物药性较平和，称为“平”性，故四气又可分为寒、热、温、凉、平五种药性。(2)五味是辛、甘、酸、苦、咸五种滋味，但实际上还有淡味、涩味，其中由于淡味没有特殊滋味而将其归于甘味，由于涩味和酸味作用相同而将其归于酸味，故五味又可细分为辛、甘、酸、苦、咸、淡、涩7种滋味。

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(本文编辑：谢武英)

Regularity of Herbal Medicine in Treating Parkinson′s Disease Based on Data Mining

SUNZhong-yi1，PENGWei2

1.CollegeofTraditionalChineseMedicine，ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Ji′nan250014，China2.TheAffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Ji′nan250014，China

PENGWei，E-mail：pengwei0625@163.com

Objective To investigate the regularity of herbal medicine in treating Parkinson′s disease based on TCMISS.Methods Computer was used to search herbal medicine prescription for Parkinson′s disease in CNKI，and a total of 108 prescriptions matched the condition，related information was typed-in "prescription management system" to carried out the association analysis and cluster analysis.Results A total of 171 kinds of herbal medicine were involved，including 17 kinds of herbal medicine with times of using equal or over 20，and the top three herbal medicine were radix paeoniae alba，gastrodia elata and prepared rehmannia root.Warm，cold and mild were the major four properties of herbal medicine；sweet，bitter and pungent were the major five tastes of herbal medicine；channel tropism：liver channel was the first，then was kidney channel，spleen channel and heart channel in sequence.A total of 7 new herbal medicine prescriptions were summarized through the cluster analysis.Conclusion Based on TCMISS,we found that herbal medicine in treating Parkinson′s disease mainly including suppressing hyperactive liver for calming endogenous wind，softing rib and stopping fibrillation，usually combined with activating blood circulation，tonifying Yang and tonifying Yin，is consistent with the pathogenesis of Parkinson′s disease；we also summarized 7 new herbal medicine prescriptions with some guiding value for TCM treatment of Parkinson′s disease based on syndrome differentiation.

Parkinson disease；Data mining；Regularity of herbal medicine；Inheritance of traditional Chinese medicine auxiliary platform

彭伟，E-mail：pengwei0625@163.com

R 742.5

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.022

2017-01-26；

2017-05-13)

1.250014山东省济南市，山东中医药大学中医学院

2.250014山东省济南市，山东中医药大学附属医院