詹雄宇, 陈奇彪, 吕秀秀, 秦晓平, 陈建帆, 黄保元, 黄 君, 卓育敏△

(暨南大学 1附属第一医院泌尿外科， 2基础医学院病理生理学系， 广东 广州 510632)

小檗碱增强表柔比星诱导T24细胞G0/G1期阻滞的作用机制*

詹雄宇1, 陈奇彪1, 吕秀秀2, 秦晓平1, 陈建帆1, 黄保元1, 黄 君1, 卓育敏1△

(暨南大学1附属第一医院泌尿外科，2基础医学院病理生理学系， 广东 广州 510632)

目的： 探讨小檗碱联合表柔比星对膀胱癌T24细胞周期的影响及相关作用机制。方法: 实验将膀胱癌T24细胞分为4组：对照组、表柔比星组、表柔比星+小檗碱组和小檗碱组，采用MTT法检测细胞的活力，检测药物处理后对膀胱癌T24细胞增殖的抑制情况。用流式细胞术分析T24细胞周期分布并用Western blot法测定cyclin D1、CDK2、CDK4、P21和P27蛋白的表达水平。结果: 小檗碱联合表柔比星显著抑制T24细胞的活力，存在时间依赖性,联合用药组的G0/G1期细胞比例增高，S期和G2期细胞比例降低,与单用药物组及对照组比较有显著性差异(P<0.05)。联合用药上调细胞周期依赖性激酶抑制蛋白P27和P21蛋白的表达水平，同时下调cyclin D1、CDK2及CDK4细胞周期蛋白的表达水平。结论: 小檗碱增强表柔比星对膀胱癌T24细胞增殖的抑制及G0/G1期阻滞，其作用机制可能与上调P27及P21蛋白和抑制cyclin D1、CDK2及CDK4蛋白表达有关。

小檗碱； 表柔比星； T24细胞； 细胞周期阻滞

经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)是非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer，NMIBC)的主要治疗手段，但是术后会有很高的复发率，所以推荐所有患者进行术后辅助性膀胱灌注治疗[1]。表柔比星(epirubicin，Epi) 属第三代蒽环类抗生素类抗肿瘤半合成化合物，常用于膀胱癌术后灌注化疗[2]。研究表明表柔比星辅助膀胱灌注化疗明显降低NMIBC术后复发率。其主要产生的副作用是化学性膀胱炎，如膀胱刺激征、血尿和膀胱烧灼感等症状，常致病人储尿时间缩短，药物滞留膀胱时间缩短，从而影响治疗效果,且其严重程度与灌注药物浓度及频率相关[3]。……