刘红霞， 潘 虹， 王 华， 蒋淑君， 曹 璋， 辛文妤

(滨州医学院 1基础医学院生理学教研室， 2病理学教研室， 3药理学教研室， 山东 烟台 264003)

杏仁核脑区硫化氢对创伤后应激障碍模型大鼠抑郁样行为的影响*

刘红霞1△， 潘 虹1， 王 华1， 蒋淑君1， 曹 璋2， 辛文妤3

(滨州医学院1基础医学院生理学教研室，2病理学教研室，3药理学教研室， 山东 烟台 264003)

目的： 探讨创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)大鼠抑郁样行为改变及杏仁核内胱硫醚β-合成酶(cystathionine β-synthase, CBS)/硫化氢(hydrogen sulfide,H2S) 水平的变化，并研究补充H2S对大鼠抑郁样行为的作用及机制。方法: 应用连续单一应激方案制备PTSD动物模型，用强迫游泳实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为，用Western blot技术和亚甲基蓝法检测杏仁核CBS/H2S 体系含量，用整体细胞外电生理方法记录杏仁核神经元放电情况。结果: 与正常对照组比较，PTSD组大鼠强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01)，糖水偏好率显著降低(P<0.01)；杏仁核脑区的CBS/H2S 体系含量显著降低(P<0.01)。与PTSD组比较，PTSD+硫氢化钠组大鼠强迫游泳不动时间显著减少(P<0.01)，糖水偏好率显著升高(P<0.01)。微量压力注射L-半胱氨酸使杏仁核神经元自发放电频率显著升高(P<0.01)。结论: PTSD大鼠通过抑制杏仁核CBS/H2S 体系导致抑郁样行为加重。H2S拮抗PTSD大鼠抑郁样行为的机制可能与其增加杏仁核神经元放电频率和兴奋性有关。

硫化氢； 创伤后应激障碍； 胱硫醚β-合成酶； 杏仁核

暴力事件、自然灾害和重大交通事故等意外事件可导致亲身经历者和目击者罹患创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)，防治本病已成为全球普遍关注的医学和社会问题。PTSD发病机制多样，杏仁核可能是影响PTSD症状的关键核团，在条件性恐惧的获得、表达和消退中具有关键作用[1]；人类脑成像研究表明PTSD患者杏仁核活动增强[2]，可能是PTSD患者条件性恐惧不易消退的原因；海马-杏仁核特别是杏仁核基底外侧核(basolate-ral amygdala，BLA)神经环路突触效能的长时程增强(long-term potentiation，LTP)可能是条件性恐惧和应激所致焦虑的神经基础[3]。目前没有特效药治疗该病，主要有抗抑郁药和心理治疗，因此探究PTSD的神经生物学机制寻找治疗靶点具有重要意义。……