贺立彩， 史柳芝， 巩 瑞， 杜转运， 顾海华， 吕建新

(温州医科大学检生学院， 浙江 温州 325035)

芬苯达唑对慢性髓系白血病K562细胞的增殖抑制作用*

贺立彩， 史柳芝， 巩 瑞， 杜转运， 顾海华， 吕建新△

(温州医科大学检生学院， 浙江 温州 325035)

目的： 探讨抗寄生虫药芬苯达唑对慢性髓系白血病细胞K562的作用及机制。方法: 采用CCK-8法检测芬苯达唑对K562和正常人外周血单个核细胞(PBMC)生长的影响；台盼蓝拒染实验检测芬苯达唑对K562细胞活力的影响；瑞氏染色观察芬苯达唑对K562细胞形态的影响；流式细胞术检测芬苯达唑对K562细胞周期分布的影响；Western blot检测芬苯达唑对K562细胞周期相关蛋白表达的影响；免疫荧光观察芬苯达唑对K562细胞核的改变。结果: 芬苯达唑能够显著抑制K562细胞的生长，而对PBMC生长无明显影响；进一步的研究发现，芬苯达唑显著抑制K562细胞增殖并诱导细胞发生G2/M期阻滞；芬苯达唑处理K562细胞后，细胞分裂周期蛋白25C(Cdc25C)磷酸化、周期素依赖性激酶1(Cdk1)-Tyr15去磷酸化以及cyclin B1磷酸化增加；免疫荧光结果证实芬苯达唑诱导K562多核细胞增多(P<0.01)，发生有丝分裂灾难。结论: 芬苯达唑通过调控周期相关蛋白诱导K562细胞发生G2/M期阻滞。

芬苯达唑； 慢性髓系白血病； 增殖抑制； G2/M期阻滞

慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是血液系统干细胞起源、造血祖细胞驱动的骨髓恶性增殖性疾病[1]，90%以上患者存在特征性的费城染色体，即t(9;22) (q34;q11)染色体易位，形成BCR/ABL融合基因[2]。该融合基因编码P210蛋白，使其酪氨酸激酶活性增强并激活下游信号转导通路，抑制细胞凋亡，在促进CML的发病中发挥着重要作用[3]。伊马替尼是CML的一线治疗药物，它是靶向BCR/ABL酪氨酸激酶的抑制剂。……