檀国祥 丁 婷 叶小栓 许啟伍

(铜陵市立医院神经内科，安徽 铜陵 244000)

不同类型缺血性脑血管病血浆同型半胱氨酸水平与神经功能缺损程度的关系

檀国祥 丁 婷 叶小栓 许啟伍

(铜陵市立医院神经内科，安徽 铜陵 244000)

目的 探讨不同类型缺血性脑血管病(ICVD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与神经缺损程度的关系。方法 ICVD患者82例，根据疾病类型分为脑梗死(CI)组59例和短暂性脑缺血发作(TIA)组23例，根据患者入院时美国国立神经缺损评分(NIHSS)分为重度神经缺损组(31～42分)18例、中度神经缺损组(16～30分)42例和轻度神经缺损组(0～15分)22例；选择同期体检中心的健康者30例作为对照组，测量各组血浆Hcy、纤维蛋白原(Fib)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果 CI组和TIA组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均显著高于对照组(P<0.05)，HDL-C均显著低于对照组(P<0.05)；CI组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均显著高于TIA组，HDL-C均显著低于TIA组(P<0.05)。重度神经缺损组、中度神经缺损组和轻度神经缺损组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均显著高于对照组(P<0.05)，重度神经缺损组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C显著高于中度神经缺损组和轻度神经缺损组(P<0.05)，中度神经缺损组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C显著高于轻度神经缺损组(P<0.05)，重度神经缺损组、中度神经缺损组HDL-C显著低于对照组和轻度神经缺损组(P<0.05)。Prearson相关分析显示，不同类型和NIHSS评分与血浆Hcy和Fib呈正相关(P<0.05)。结论 ICVD患者血浆Hcy和Fib及血脂异常升高，不同类型和NIHSS评分与血浆Hcy和Fib呈正相关。

脑梗死；短暂脑缺血发作；同型半胱氨酸；神经缺损

缺血性脑血管疾病(ICVD)的主要病理基础为动脉粥样硬化，对于该病尚缺乏理想的治疗手段，针对疾病发生的危险因素进行干预对于降低疾病的发病率具有重要的意义〔1，2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，在心脑血管疾病的患者中，其水平异常升高〔3，4〕。目前，已有研究证实血浆Hcy水平与脑卒中发生有密切关系〔5〕，但不同类型ICVD的Hcy水平比较仍缺乏相关报道。本文旨在探讨不同类型ICVD患者血浆Hcy与神经缺损程度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年11月至2016年10月铜陵市立医院收治的ICVD患者82例，男48例，女34例。患者均符合全国第四届脑血管疾病会议制定的ICVD诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊〔6〕。排除：①出血性脑血管疾病即凝血机制异常；②既往有严重心、脑、肾、肝功能异常病史；③发病前有其他原因神经功能异常者；④发病前6个月曾服用影响Hcy代谢的药物。根据疾病类型分为脑梗死(CI)组和短暂性脑缺血发作(TIA)组。CI组59例，男33例，女26例，年龄26～90岁，平均(59.9±9.2)岁。TIA组23例，男15例，女8例，年龄18～87岁，平均(58.2±8.5)岁。根据患者入院时美国国立神经缺损评分(NIHSS)分为重度神经缺损组(31～42分)18例、中度神经缺损组(16～30分)42例和轻度神经缺损组(0～15分)22例。选择同期体检中心的健康者30例作为对照组，男18例，女12例，年龄32～75岁，平均(58.5±9.2)岁。

1.2 研究方法 所有患者入院48 h内抽取空腹外周静脉血5 ml，对照组抽取随机空腹外周静脉血5 ml，4 000 r/min离心分离血浆，应用化学发光微粒子免疫法测定各组血浆Hcy水平，试剂盒购自上海康成生物技术有限公司。应用日立全自动生化分析仪测定各组血浆纤维蛋白原(Fib)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C)。Fib应用胶肝素锂法，TG、TC、LDL-C、HDL-C应用酶法测定。

1.3 统计学处理 应用SPSS18.0软件，计量资料多组间比较应用单因素方差分析，进一步两两分析应用LSD-t检验，相关性应用Pearson分析。

2 结 果

2.1 不同类型ICVD患者检查指标比较 CI组和TIA组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均显著高于对照组(P<0.05)，HDL-C均显著低于对照组(P<0.05)，CI组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均显著高于TIA组，HDL-C均显著低于TIA组(P<0.05)，见表1。

2.2 不同神经功能缺损程度患者检查指标比较 重度神经缺损组、中度神经缺损组和轻度神经缺损组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均显著高于对照组(P<0.05)，重度神经缺损组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C显著高于中度神经缺损组和轻度神经缺损组(P<0.05)，中度神经缺损组Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C显著高于轻度神经缺损组(P<0.05)，重度神经缺损组、中度神经缺损组HDL-C显著低于对照组和轻度神经缺损组(P<0.05)，见表2。

表1 不同类型ICVD患者检查指标比较±s)

与对照组比较：1)P<0.05；与TIA组比较：2)P<0.05

表2 不同神经功能缺损程度患者检查指标比较±s)

与对照组比较:1)P<0.05;与轻度神经缺损组比较:2)P<0.05;与中度神经缺损组比较:3)P<0.05

2.3 不同类型、NIHSS评分与检查指标的关系 Pearson相关分析显示，不同类型和NIHSS评分与血浆Hcy和Fib呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 不同类型、NIHSS评分与检查指标的关系

3 讨 论

ICVD主要是在脑血管壁动脉粥样硬化病变或血流动力学障碍的基础上发生脑部血流供应障碍，进而导致相应的脑组织缺血、缺氧，出现脑组织坏死或软化，引发一系列神经缺损症状。由于ICVD病因复杂，发病慢长，致残率和致死率均较高，同时对于该病尚缺乏理想的治疗手段，成为目前的难题。而针对疾病发生的危险因素进行干预对于降低疾病的发病率具有重要的意义。

Hcy是一种含硫的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，正常情况下能被机体快速分解，在体内维持较低的水平。而在心脑血管疾病的患者中，其水平异常升高。目前研究认为Hcy升高是心血管疾病的独立危险因素，而对于ICVD，Hcy可能起到同样的作用〔7，8〕。本研究结果证实ICVD患者存在Hcy异常升高，而CI患者升高程度更为明显，提示Hcy与ICVD发病有密切关系。目前关于Hcy与ICVD发病的相关机制仍不完全清楚，主要认为与以下有关〔9～12〕：(1)Hcy可以直接对血管内皮产生损伤；(2)Hcy可以刺激血管平滑肌细胞异常增殖；(3)Hcy可以增加血小板聚集，改变血液黏滞度，引起血液凝固性增加；(4)Hcy可以增强LDL-C的过氧化反应，增加氧化低密度脂蛋白的生成，加快动脉粥样硬化进程。本研究中CI和TIA患者Fib和血脂水平升高推测除与患者存在不良生活习惯有关外，还可能与Hcy异常升高的作用有关〔13〕。

由于Hcy在ICVD的发病过程中起到了重要的作用，因此其水平表达越高，对血管内皮的损伤越大，因此患者神经功能缺损程度越高。对于ICVD患者，其Hcy水平越高往往意味着血管内皮损伤严重，临床上应给予重视，并给予相应的干预。Fib是反映机体血栓状态重要指标，也是心脑血管事件的独立预报因子之一〔14〕。目前研究认为，Fib可以通过与血小板膜上受体特异性的结合，激活凝血途径，并导致动脉血栓的形成。而Fib升高提示机体纤溶活性降低，促血栓形成。本研究中不同类型和NIHSS评分与血浆Hcy和Fib呈正相关，提示Fib与患者神经缺损情况也有密切关系〔15〕。笔者认为，临床上可以通过对出现ICVD先兆的患者进行Hcy、Fib和血脂检测，有效地发现高危患者，给予及时的干预。同时，对于发生TIA和CI的患者也可以通过检测上述指标对疾病的严重程度和预后情况提供参考。

1 Li JJ，Li Q，Du HP，etal.Homocysteine triggers inflammatory responses in macrophages through inhibiting CSE-H2S signaling via DNA hypermethylation of CSE promoter〔J〕.Int J Mol Sci，2015；16(6)：12560-77.

2 马 彦，杨 玲，樊继军，等.血浆同型半胱氨酸和胆红素水平与颈动脉粥样硬化斑块关系研究〔J〕.宁夏医科大学学报，2014；36(9)：987-9.

3 何奕涛，郭 毅.急性脑梗死后认知功能障碍与血同型半胱氨酸的相关性〔J〕.广东医学，2015；36(11)：1678-80，1681.

4 傅朝晖，吴 娟，陈登容，等.叶酸联合甲钴胺对脑小血管病合并高同型半胱氨酸血症患者认知功能的影响〔J〕.重庆医学，2014；43(9)：1055-7.

5 曹昌权，刘维洲.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平高血压与脑微出血的相关性分析〔J〕.安徽医学，2015；36(6)：717-20.

6 张志坚，葛永琼，肖 静，等.血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死后轻度认知功能障碍的相关性研究〔J〕.海南医学，2014；25(17)：2510-3.

7 贺亚峰，何 健.脑梗死后认知功能障碍与血清总同型半胱氨酸血脂水平相关性分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2013；16(19)：18-20.

8 Gurda D，Handschuh L，Kotkowiak W，etal.Homocysteine thiolactone and N-homocysteinylated protein induce pro-atherogenic changes in gene expression in human vascular endothelial cells〔J〕.Amino Acids，2015；47(7)：1319-39.

9 Wang D，Hu J，Ma Q，etal.Correlation between biochemical indicators of blood lipid with cerebral vascular diseases〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2015；8(3)：3022-6.

10 Muradashvili N，Tyagi R，Metreveli N，etal.Ablation of MMP9 gene ameliorates paracellular permeability and fibrinogen-amyloid beta complex formation during hyperhomocysteinemia〔J〕.J Cereb Blood Flow Metab，2014；34(9)：1472-82.

11 王立侠，董俊兴，焦敬美，等.血浆同型半胱氨酸与不同类型脑小血管病相关性分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2014；17(24)：75-6.

12 陈建媚，张 旭，茅新蕾，等.脑小血管病患者轻度认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸、hs-CRP水平的相关性研究〔J〕.中华全科医学，2016；14(2)：203-5.

13 孙廷强，李正侠，张 坤，等.血浆同型半胱氨酸浓度与脑梗死后认知功能障碍的相关研究〔J〕.中华全科医学，2014；12(10)：1702-4.

14 Kamat PK，Kalani A，Tyagi SC，etal.Hydrogen sulfide epigenetically attenuates homocysteine-induced mitochondrial toxicity mediated through NMDA receptor in mouse brain endothelial (bend3) cells〔J〕.J Cell Physiol，2015；230(2)：378-94.

〔2017-02-01修回〕

(编辑 滕欣航)

许啟伍(1969-)，男，主任医师，主要从事脑血管病研究。

檀国祥(1974-)，男，副主任医师，主要从事脑血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2698-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.043