陈淑娴，叶向晖，王 叙，金 坚

(江南大学药学院 药物设计与分子药理研究室，江苏 无锡 214122)

CMPK1蛋白与阿霉素引起的多药耐药的相关性研究

陈淑娴，叶向晖，王 叙，金 坚

(江南大学药学院 药物设计与分子药理研究室，江苏 无锡 214122)

阿霉素；IC50；药敏性；多药耐药；CMPK1;紫杉醇;吉西他滨

多药耐药(multidrug resistance, MDR)是在药物治疗的过程中，经一种药物的诱发导致细胞对其他结构和功能各异的药物也产生耐药的现象，具广谱耐药特性[1]。肿瘤细胞的MDR严重影响了临床疗效及患者预后，是引发化疗失败的主要原因[2]。MDR的机制较为复杂，单一靶点的抗肿瘤药物极易产生耐药[3]，蒽环类化合物阿霉素(Adriamycin, ADM)虽自20世纪70年代进入临床使用以来就迅速成为乳腺癌一线使用药物，并被美国FDA认为最有效的化疗药物之一[4-5]，但近些年日趋严重的MDR现象严重制约了其作为临床一线用药的使用，相较于MDR逆转剂的研究，对MDR具体机制的探究则更为迫切。我们此前首次应用含17 000种蛋白的芯片对阿霉素的作用靶点进行了研究，初步筛选出了14个阿霉素可能的作用靶点。针对近些年出现的阿霉素耐药现象，本文着重筛选阿霉素耐药相关蛋白并加以解析。

CMPK1定位于细胞质，以ATP为磷酸供体，将单磷酸胞苷酸(CMP)、尿苷酸(UMP)和脱氧胞苷酸[(d)CMP]磷酸化为对应的双磷酸胞苷酸(CDP)、尿苷酸(UDP)和脱氧胞苷酸[(d)CDP]，为胞内的核酸合成提供前体物质，在细胞中起着重要的作用[6]。同时，CMPK1还可以有效激活脱氧胞苷酸类似物的活性，这些脱氧胞苷酸类似物可被用于抑制肿瘤或抗病毒方面的治疗，包括吉西他滨被用于胰腺癌等实体瘤、Ara-C被用于恶性血液病；……