曹栓柱，王艳州，尹红霞，李金泉，吕明亮，牛海涛，田勇

(1沧州市中心医院，河北沧州061000；2首都医科大学附属北京同仁医院；3泊头市医院)

高血压脑出血患者术后癫痫发作的影响因素分析

曹栓柱1，王艳州1，尹红霞2，李金泉3，吕明亮3，牛海涛1，田勇1

(1沧州市中心医院，河北沧州061000；2首都医科大学附属北京同仁医院；3泊头市医院)

目的 探讨高血压脑出血(HICH)患者术后癫痫发作的影响因素。方法 选取HICH患者548例，入院后均给予手术治疗，术后癫痫发作78例、无癫痫发作470例。比较癫痫发作与无癫痫发作患者的临床病理资料，术前血清TNF-α、IL-6、CRP及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。采用多因素Logistic回归分析法分析HICH患者术后癫痫发作的影响因素。结果 癫痫发作与无癫痫发作患者手术方式、血肿体积、血肿位置、术后再出血情况及术前血清TNF-α、IL-6、CRP、NSE水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，二者年龄、性别、术前格拉斯哥昏迷量表评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，血肿位置(β=1.522，OR=4.331，P=0.011)、血肿体积(β=1.397，OR=3.025，P=0.011)、术后再出血(β=1.386，OR=2.542，P=0.008)及血清TNF-α(β=3.242，OR=5.442，P=0.010)、IL-6(β=5.558，OR=9.467，P=0.001)、CRP(β=1.757，OR=3.433，P=0.035)、NSE(β=1.845，OR=3.741，P=0.001)水平均为HICH患者术后癫痫发作的独立影响因素。结论 血肿位置、血肿体积、术后再出血、血清炎症因子及NSE水平是影响HICH患者术后癫痫发作的相关因素。

高血压性脑出血；癫痫发作；血肿体积；术后再出血

高血压脑出血(HICH)是一种严重的神经系统疾病，发病率和病死率均较高[1]。外科手术是治疗HICH的主要方法[2]，但50%以上的HICH患者外科手术后伴有明显的残疾及局部神经功能缺损症状[3]。癫痫是HICH术后常见并发症，术后发生率约10%，如出现癫痫持续状态将进一步损伤脑组织[4]。目前对于HICH患者术后癫痫发作的影响因素尚不明确，为此我们进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年5月～2015年5月沧州市中心医院治疗的HICH患者548例，男451例、女97例，年龄(51.4±16.3)岁，格拉斯哥昏迷量表评分(GCS，7.75±2.26)分，血肿体积为(41.43±16.33)cm3，出血部位为基底节区361例、丘脑+脑室97例、小脑48例、脑叶19例、其他24例。入院后均进行手术清除血肿，其中开颅血肿清除术367例、颅内血肿钻孔引流术81例、脑室外引流术44例、钻孔扩大骨窗血肿清除术35例、其他21例；术后均根据病情给予营养支持、抗感染、脱水降颅压等处理。548例HICH患者术后癫痫发作78例，其中部分发作51例(65.38%)，全身强直阵挛性发作19例(24.36%)，癫痫持续状态8例(10.26%)；癫痫发作发生于术后早期(术后24 h内)64例、中期(术后24 h～2周)11例、晚期(术后2周以后)3例。均经脑CT、脑电图等检查确诊。排除标准：脑肿瘤，动脉瘤，头部创伤，癫痫病史，术中死亡。

2 结果

癫痫发作与无癫痫发作患者手术方式、血肿体积、血肿位置、术后再出血情况及术前血清TNF-α、IL-6、CRP、NSE水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，二者年龄、性别、术前GCS比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1、2。多因素Logistic回归分析结果显示，血肿位置、血肿体积、术后再出血情况以及血清TNF-α、IL-6、CRP、NSE均为HICH患者术后癫痫发作的独立影响因素(P均<0.05)。见表3。

表1 HICH术后有、无癫痫发作者临床资料比较(例)

表2 HICH术后有、无癫痫发作者血清TNF-α、IL-6、CRP及NSE水平比较

注：与癫痫未发作者比较，*P<0.05。

表3 HICH患者术后癫痫发作的多因素Logistic回归分析

3 讨论

癫痫是HICH患者外科手术后的常见并发症，发生率约为10%。HICH术后癫痫发作者预后较差[5]。本研究术后癫痫发生率为14.2%，高于文献报道，与研究对象的个体差异、判定标准不同及样本量相对不足有关。目前，对于HICH患者术后继发癫痫的原因仍未明确，公认的观点主要有：术中坏死的脑组织产生较多的自由基，改变了神经元的电生理学特点；术中破坏的脑血管和脑组织发生缺血缺氧，导致神经元慢性变性或坏死；有创性手术破坏了脑部结构，易造成神经纤维束断裂、小胶质细胞增殖、神经瘢痕形成、血脑屏障改变等。

外科治疗可挽救HICH重症患者的生命并促进神经功能恢复，手术宜在发病6～24 h进行[6,7]。常用手术方法有小脑血肿减压术、开颅血肿清除术、钻孔扩大骨窗血肿清除术、颅内血肿钻孔引流术和脑室外引流术[8]。本研究单因素分析结果显示，手术方式对HICH患者术后癫痫发作有影响，颅内血肿钻孔引流术后癫痫发作率明显低于常规开颅血肿清除术、脑室外引流术和钻孔扩大骨窗血肿清除术，原因可能为颅内血肿钻孔引流术可能对脑组织创伤小，对神经元破坏程度低[9]。脑组织血供丰富，HICH外科治疗后颅内残腔往往形成血腔，导致慢性渗血。慢性渗血一方面引起神经元缺血缺氧，导致能量代谢发生障碍；另一方面血液中铁离子使氧自由基形成过氧化脂质，导致神经元不可逆坏死水肿，诱发癫痫发作；癫痫发作同时也会加重脑水肿和诱发再出血，形成恶性循环[10～12]。本组血肿体积>60 cm3者术后癫痫发生率明显高于血肿体积≤60 cm3者。本组41例术后再出血者(17.34%)，其中37例癫痫发作(38.95%)；多因素Logistic回归分析也表明，血肿体积和术后再出血情况是HICH术后癫痫发作的两个独立影响因素。上述结果提示术中应彻底止血，必要时留置引流管。

TNF-α是一种能增强谷氨酸兴奋毒作用的细胞因子，可减弱抑制性突触后电位活动，诱发癫痫发作。文献报道，癫痫患者脑脊液及血清IL-6水平升高，全面强直-阵挛发作患者血清IL-6水平明显高于部分性发作患者[13]。原发癫痫患者血清NSE水平明显升高，且与患者预后有关，提示癫痫发作对神经元具有损伤作用。本研究术后癫痫发作者血清TNF-α、IL-6及NSE水平均高于未发作者，以NSE水平变化最显著，提示脑出血继发癫痫发作存在神经组织的继发损伤。多因素Logistic分析结果显示，血清TNF-α、IL-6、CRP以及NSE均为HICH术后癫痫发作的独立影响因素。上述结果提示，HICH患者入院后应常规检查血清炎性因子及NSE水平，以评估术后发生癫痫的可能性，如炎性因子及NSE水平升高，应在术前进行干预。

综上所述，血肿位置、血肿体积、术后再出血、血清炎症因子及NSE水平是HICH患者术后癫痫发作的影响因素。

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沧州市科技计划项目(151302164)。

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B

1002-266X(2017)16-0083-03

2016-10-06)