张子雯

[摘要] 目的 探讨子宫颈小细胞癌的临床病理特征和预后分析。方法 回顾性分析2013年12月—2015年12月该院肿瘤科收治的18例子宫颈小细胞癌（SCCC）患者的临床资料，总结其年龄、症状、病情FIGO分期、肿瘤大小及预后，采用免疫组化SP法检测Syn、CK、CgA、CD56、EMA、NSE、TTF-1、Ki-67、S100的表达。结果 所有18例患者中，年齡27～71岁，平均年龄（40.2±5.3）岁；16例表现为宫颈接触性出血或不规则阴道流血，2例表现为月经不规则伴经期延长，妇科检查发现宫颈赘生物；ⅠB1期8例、ⅠB2期5例、ⅡA2期2例、ⅢB期2例、ⅣB期1例；组织学特征为瘤细胞呈圆形或短梭形，大小及形态较一致，呈不规则巢片状分布，细胞质少，核深染，核仁不明显，多见核分裂象；15例为单纯宫颈小细胞癌，2例合并中分化腺癌，1例合并宫颈高级别上皮内瘤变；免疫组化中，NSE 100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD 56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%；肿瘤大小在1.5～6 cm，11例患者于2年内死亡。结论 SCCC为神经内分泌癌，是高度恶性肿瘤，预后极差，免疫组化对该病的诊断有一定指导意义。

[关键词] 子宫颈小细胞癌；临床病理特征；预后观察

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（c）-0044-03

[Abstract] Objective To study the clinical pathological features and prognosis analysis of small cell carcinoma of cervix. Methods 18 cases of patients with SCCC admitted and treated in our hospital from December 2013 to December 2015 were selected and the age， symptom， disease FIGO staging， tumor size and prognosis were summarized and the expressions of Syn， CK， CgA， CD56， EMA， NSE，TTF-1， Ki-67，S100 were tested by the s-p immunohistochemical method. Results Of the 18 cases of patients， the age was between 27 to 71， and the average age was（40.2±5.3）， and 16 cases were with cervix contact bleeding or irregular vaginal bleeding and 2 cases were with irregular menstruation with prolonged menstrual bleeding， and the gynecological examination showed that cervical neoplasms， 8 cases in the ⅠB1 stage， 5 cases in the ⅠB2 stage， 2 cases in the ⅡA2 stage， 2 cases in the ⅢB stage and 1 case in the ⅣB stage， and the histological characteristics were oncocyte in round or ellipse shapes， and the size and shape are consistent， showing the irregular nest with few cytoplasm and unobvious nucleolus， 15 cases were with simple small cell carcinoma of cervix， 2 cases were with moderate differentiated adenocarcinoma and 1 case with high-grade intraepithelial neoplasia， in the immunohistochemistry，NSE 100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD 56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%， and the tumor size was 1.5～6 cm， and 11 cases died in two years. Conclusion SCCC is the neuroendocrine carcinoma and a severe malignant tumor with bad prognosis， and immunohistochemistry is of a certain guidance significance to the diagnosis of the disease.

[Key words] Small cell carcinoma of cervix； Clinical pathological features； Observation on prognosis

子宫颈小细胞癌（SCCC）为临床较为少见的子宫颈原发肿瘤，属于神经内分泌癌，恶性程度高，侵袭性高，是高危妇科肿瘤。早期死亡率较高，5年生存率仅为14%～39%[1]，且大部分患者在确诊时已出现盆腔转移或远处转移，治疗效果较差。临床对SCCC的研究不如其他类型子宫颈癌完善，因此积极探寻子宫颈小细胞癌的临床病理特征和预后对临床的治疗有重要的指导意义[2]。该研究分析2013年12月—2015年12月该院肿瘤科收治的18例SCCC的临床资料，进一步探讨其病理特征及预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年12月—2015年12月该院肿瘤科收治的18例SCCC患者的临床资料。年龄27～71岁，平均年龄（40.2±5.3）岁；排除其他子宫颈肿瘤类型；所有患者均有完整病理资料，包括年龄、症状及其持续时间、宫颈活检结果、临床FIGO分期、治疗方案、随访结果。

1.2 方法

手术切除标本采用4%中性甲醛液固定，采用取材、制片、染色、光鏡观察；免疫组化采用Roche BENCHMARK-XT全自动免疫组织化学仪，用LAB-SA染色方法，检测抗体广谱细胞角蛋白（CK）、细胞膜抗原（EMA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素（Syn）、嗜铬蛋白A（CgA）、CD56、TTF-1、S100、Ki-67。

1.3 结果判定

设阳性及阴性对照；镜下观察细胞膜、胞浆或细胞核呈棕黄色或棕色颗粒为阳性染色，TTF-1表达于细胞核，CD56表达于细胞膜，S100在细胞核及细胞浆中都有表达，CK、EMA、NSE、Syn及CgA表达于细胞胞浆中。根据切中阳性细胞占全部细胞的比例确定，无表达为（-），阳性细胞<10%为（+），阳性细胞在10%～50%为（++），阳性细胞>50%为（+++）[3]。

2 结果

2.1 临床特征分析

所有18例患者中，年龄27～71岁，平均年龄（40.2±5.3）岁；临床症状，16例（88.89%）表现为宫颈接触性出血或不规则阴道流血，2例（11.11%）表现为月经不规则伴经期延长，妇科检查发现宫颈赘生物；病程在11 d～2年，平均4.2个月；病情FIGO分期为，ⅠB1期8例、ⅠB2期5例、ⅡA2期2例、ⅢB期2例、ⅣB期1例；肿瘤大小在1.5～6 cm，平均（4.1±0.6）cm，切面灰白灰黄、质脆，与一般宫颈癌类似。

2.2 病理特征分析

18例患者均采用宫颈活检病理确诊；肿瘤组织显微镜下病理表现有瘤细胞呈圆形或短梭形，大小及形态较一致，呈不规则巢片状分布，细胞质少，核深染，核仁不明显，多见核分裂象；病理学诊断显示，15例为单纯宫颈小细胞癌，2例合并中分化腺癌，1例合并宫颈高级别上皮内瘤变。

2.3 免疫学特征分析

18例患者的病理组织均采用免疫组化检查，结果显示，NSE 100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD 56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%；

2.4 淋巴结转移及器官侵犯分析

18例患者中，15例行手术治疗，术后提示6例有盆腔淋巴结转移；3例于确诊后4～7个月发生肝转移；1例于确诊12个月后发生肺转移；转移病灶均经穿刺活检证实。

2.5 治疗与预后

10例患者接受术前放化疗，采用VAC（长春新碱+阿霉素+环磷酰胺）方案，15例手术患者均行全子宫加盆腔淋巴结清扫术，术后给予VAC/PE（铂类+足叶乙苷）化疗方案。所有患者随访2年，11例患者于2年内死亡，均死于肿瘤转移或复发，最短生存期为3个月，最长为40个月。

3 讨论

SCCC是一种罕见高度恶性肿瘤，临床发病率低，约占宫颈癌的0.31%～2%，其为妇科恶性肿瘤中最具侵袭性的肿瘤之一。临床多以不规则阴道出血、排液为主，也有患者表现为接触性出血，其症状与宫颈鳞癌相似[4]。该研究中16例患者表现为宫颈接触性出血或不规则阴道流血，占88.89%；而2例患者表现为经不规则伴经期延长，无明显临床症状，待妇科检查时发现宫颈赘生物。因此，该病容易被忽视，存在漏诊，待患者出现症状时可能已发展至晚期。

宫颈细胞学涂片是临床宫颈癌的常用筛查方法，但其对SCCC的诊断不敏感，特异性较差。临床对本病的诊断以取病理组织活检为主。SCCC的病理特点与其他宫颈癌不同，一般宫颈癌侵犯宫颈表面上皮，而SCCC表现为弥漫浸润宫颈间质，故而SCCC的早期盆腔或腹腔淋巴结转移率较高，且容易侵袭淋巴血管间隙[5]。该研究结果中，ⅠB1期8例、ⅠB2期5例、ⅡA2期2例、ⅢB期2例、ⅣB期1例；说明15例患者确诊是处于Ⅰ～Ⅱ期，而Ⅲ～Ⅳ期的确诊数为3例，因此本病的早期确诊率比较高。15例Ⅰ～Ⅱ期患者均行早期手术切除，但术后发现有6例盆腔淋巴结转移；说明SCCC在早期的淋巴结转移率较高。而该病恶性程度高、预后差，容易发生肺、骨、肝、脑及淋巴结转移[6]，该研究中3例发生肝转移，1例发生肺转移，也证实了其转移率高的特点。通过对患者的随访发生，18例患者中，2年死亡11例，死亡率高达61.11%，均为复发或转移造成的死亡。进一步证实了其生存期短，应用手术及放化疗治疗对患者生存周期的提高无显著帮助[7]。

在病理分型方面，15例为单纯宫颈小细胞癌，2例合并中分化腺癌，1例合并宫颈高级别上皮内瘤变。有文献报道，单纯宫颈小细胞癌是预后的危险因素，而宫颈小细胞癌混合其他病理类型的预后较单纯宫颈小细胞癌好。该研究中的免疫组化结果显示，NSE100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%；而免疫组化检查最有意义的免疫物质是NSE、Syn、CgA，对于SCCC预后有一定预测价值。

庄圆等[8]研究显示，24例病例中，18例为单纯宫颈小细胞癌，6例为宫颈小细胞癌合并其他类型宫颈恶性肿瘤；免疫组化为NSE 100.00%，Syn 95.80%，CD56 66.70%，CgA 79.20%，TTF-1 37.50%，EMA 83.30%，CK 66.70%，S100 8.30%。认为宫颈小细胞癌发病率低，恶性程度高，预后差，NSE、Syn、CD56及CgA联合检测能够提高病理诊断。与该研究结果基本一致。

综上所述，SCCC是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，早期转移率高，预后差，临床应加强宫颈癌前筛查，以提高早发现早治疗率。

[参考文献]

[1] 张军，刘璐斌，赵喜娃，等.子宫颈小细胞癌的临床病理特征和预后分析[J].临床与实验病理学杂志，2016，32（3）：278-282.

[2] 张伟，余波，王建军，等.原发性子宫颈小细胞癌18例临床病理观察[J].临床与实验病理学杂志，2015，31（1）：15-18.

[3] 于爱军，张平，楼洪坤.子宫颈小细胞癌的临床病理特征及治疗[J].中华肿瘤杂志，2002，24（4）：400-403.

[4] 李荣岗，陈兰花，孙丽霞，等.26例子宫颈小细胞癌临床病理特征及预后分析[J].中国当代医药，2015，22（9）：107-110.

[5] 王桂英，梁晋军，王丽玲.子宫颈小细胞癌临床与病理观察[J].疑难病杂志，2011，10（12）：935-936.

[6] 强贤，葛素梅，欧阳俊.子宫颈小细胞癌临床病理观察[J].长治医学院学报，2016，30（5）：337-341.

[7] 刘璐斌.宫颈小细胞癌临床病理特征和预后因素分析[D].石家庄：河北医科大学，2015.

[8] 庄圆，李俊东，云径平，等.原发性宫颈小细胞癌临床病理分析[J].中山大学学报：医学科学版，2011，32（3）：389-393.

（收稿日期：2017-01-21）