HE4联合CA125及CA199在卵巢癌早期诊断中的应用

唐凌

目的讨论HE4联合CA125及CA199在卵巢肿瘤早期诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法检测50例卵巢癌、50例良性卵巢肿瘤及40例健康体检者的肿瘤标志物，分析各肿瘤标志物对卵巢癌早期诊断的价值。结果卵巢癌组中HE4、CA125及CA199的表达水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；3种肿瘤标志物联合检测的敏感性与诊断效率分别提高到90．00%和85．00%。结论HE4、CA125及CA199联合检测可以提高卵巢癌的早期诊断的效率。

卵巢癌；HE4；CA125；CA199

卵巢癌是临床上最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，卵巢癌的发病率位于妇科恶性肿瘤的第3位，近年来我国卵巢癌的发病率呈年轻化和不断上升的趋势[1]。肿瘤标志物可以反映肿瘤的发生和发展，并可以监测肿瘤对治疗的反应效果。CA125 （cancer antigen 125）被广泛用于卵巢癌的早期筛查、诊断及疗效监测，但单独应用CA125时，其检测灵敏度较低、特异性差。CA199（carbohydrate antigen 199） 在血清中以黏蛋白的形式存在，目前被用于卵巢癌、胰腺癌、胆管癌等恶性肿瘤的诊断。HE4（human epididymis protein 4）是近年发现的新的肿瘤标志物，目前已经有HE4用于早期诊断卵巢癌的报道[2]。本研究分析了140例血清样本中HE4、CA125及CA199的表达水平，进一步评估各指标单项和联合检测对卵巢癌早期诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

卵巢癌组50例，年龄38～69岁，平均（43.74±9.37）岁，其中包括浆液性囊腺癌34例、黏液性囊腺癌5例与未分化腺癌11例。良性卵巢肿瘤组50例，年龄33～69岁，平均（41.54±11.54）岁，其中包括浆液性囊腺瘤18例与黏液性囊腺瘤32例。卵巢癌与良性卵巢肿瘤患者均通过病理确诊，均是中国医科大学盛京医院大连医院妇科2016年2月—2017年1月的病例。健康对照组为同期来本院的健康体检者40例，年龄30～62岁，平均（40.74±6.54）岁。所有研究对象均未进行化疗、放疗及手术治疗。上述3组研究对象的临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有研究对象均早上空腹取静脉血3 ml，血液样品3 000 r/min离心5 min，上清液中HE4、CA125与CA199的表达水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。参考值范围：HE4为0～70 pmol/l（绝经前）、0～140 pmol/l（绝经后），CA125为0～35 U/ml，CA199为0～39 U/ml。检测指标超出参考范围为阳性，联合检测以任一项指标超出参考范围为阳性。

1.3 统计学分析

采用SPSS 13.0软件对数据进行分析，研究中计量资料以（）表示，两样本的均数比较采用t检验；计数资料采用率表示，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各样本中HE4、CA125及CA199的检测结果

结果显示：良性卵巢肿瘤组血清中HE4与CA199的表达水平与健康对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），而CA125的水平高于健康对照组（P＜0.05）。卵巢癌组各指标均高于良性卵巢肿瘤组和健康对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 各指标单项与联合检测的阳性检出率

结果显示：卵巢癌组患者各指标的阳性检出率均高于良性卵巢肿瘤组（P＜0.05）；健康对照组中各指标均未检出阳性；卵巢癌组联合检测的阳性率为90.00%。见表2。

2.3 各指标单项和联合检测对卵巢癌的诊断效果评价

结果显示：就单项检测而言，HE4与CA125的敏感性和诊断效率高于CA199；采用联合检测分析时，诊断效率、敏感性和特异性分别提高到85.00%、90.00%和80.00%。见表3。

3 讨论

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。由于卵巢癌的早期症状不明显并且不具有特异性，所以绝大多数的患者在确诊时已经属于晚期，从而错过了治疗的最佳时期，导致卵巢癌的5年生存率仅有30%左右。因此提高卵巢癌的早期诊断率是决定其预后的关键因素[3]。

HE4是一种新型的肿瘤标志物，在正常卵巢组织和恶性卵巢组织中的表达具有明显的差异性，血清中HE4的表达水平对于卵巢癌的早期诊断具有重要的临床意义[4]。CA125是最早用于卵巢癌诊断与治疗检测的肿瘤标志物之一。CA125在正常卵巢组织中不存在，当卵巢组织发生恶性病变时，其表达水平会随之升高。但单独采用CA125检测对卵巢癌诊断的敏感度往往不高[5]。CA199在血清中以黏蛋白的形式存在，可以作为非浆液性卵巢癌的肿瘤标志物，可为卵巢癌的临床诊断提供一定的参考价值[6]。

肿瘤标志物的单项检测在一定程度存在检测敏感性和特异性偏低的特点[7-8]。本研究探讨了联合检测3种肿瘤标志物对卵巢癌早期诊断的临床应用价值。结果表明：卵巢癌组血清HE4、CA125及CA199均高于健康对照组，良性卵巢肿瘤组CA125高于健康对照组，而HE4及CA199的表达水平与健康对照组相近。联合HE4、CA125及CA199检测的诊断效率、敏感性和特异性分别提高到85.00%、90.00%和80.00%，提示联合检测有助于卵巢癌的早期发现。

表1 血清中HE4、CA125及CA199的表达水平 （

表1 血清中HE4、CA125及CA199的表达水平 （

注：与健康对照组比：*表示P＜0．05；与良性卵巢肿瘤组比：#表示P＜0．05

组别例HE4 （pmol/l）CA125 （U/ml）CA199（U/ml）健康对照组4037．12±17．8510．12±2．5723．75±6．67良性卵巢肿瘤组5043．56±24．8333．99±8．16*31．47±7．89卵巢癌组50389．47±138．64*#312．58±176．53*#87．47±30．46*#

表2 不同检测指标阳性率比较（%，例）

表3 不同检测指标对早期卵巢癌的诊断效率比较

[1] 乐杰． 妇产科学[M]． 7版． 北京：人民卫生出版社，2009：404-406．

[2] 宁力，邹丹丹，陈燕妹． 不同临床分期的卵巢癌患者血清 HE4、CA125、CA19-9 阳性率的比较[J]． 中国妇幼保健，2015，30（17）：2709-2711．

[3] 葛倩倩，陈秀芹，郭琦，等． CD146和TfR1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义[J]． 西安交通大学学报（医学版），2017， 38（1）：104-107．

[4] 涂晓波，徐冬梅． 人附睾蛋白 4 与糖类抗原 CA125、CA199 联合测定对卵巢癌的诊断价值[J]． 中国卫生检验杂志，2010，24（1）：90-91，94．

[5] 李林，廖嘉煦． 血清CEA、CA19-9、CA125联检对卵巢癌的诊断价值[J]． 现代临床医学，2010，36（2）：122-124．

[6] 王丹丹，王敏． CA125 联合 CA19-9、CEA、CA72-4 检测在上皮性卵巢癌诊断中的意义[J]． 现代肿瘤医学，2016，24（5）：818-821．

[7] 刘洋，李凤，张琨，等． CA125联合CA199及HE4诊断卵巢癌价值的Meta分析[J]． 中国妇幼保健，2017，32（6）：1339-1342．

[8] 田满福，韩波． 检测CA199、CA125、CA153 及CEA 在肿瘤诊断中的意义[J]． 临床和实验医学杂志，2010，9（7）：483-485．

The Combined Detection of HE4, CA125 and CA199 in the Diagnosis of Ovarian Cancer

TANG Ling Gynaecology and Obstetrics Department, Dalian Hospital, Shengjing Hospital of China Medical University, Dalian Liaoning 116600, China

ObjectiveTo clarify the value of combined detection of HE4, CA125 and CA199 in diagnosis of ovarian cancer.MethodsTumor markers were measured by an ELASA method in 50 patients with ovarian cancer, 50 patients with benign ovarian diseases and 40 healthy people. Diagnostic values for early ovarian cancer were analyzed.ResultsExpressions of HE4, CA125 and CA199 in ovarian cancer were signif i cantly higher than those incontrol group, and the differences were statistically signif i cant (P＜ 0.05). The sensitivity and diagnostic eff i ciency for ovarian cancer of the combined detection were enhanced to 90.00% and 85.00% respectively.ConclusionThe combined detection of HE4, CA125 and CA199 could enhance the early diagnosis of ovarian cancer.

ovarian cancer; HE4; CA125; CA199

R737．31

A

1674-9316（2017）11-0114-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．11．068

中国医科大学附属盛京医院大连医院妇产科，辽宁 大连116600