李 娜，王倩倩，杨丽娟，刘 巍，孙祥德

(新乡医学院 药学院,河南 新乡 453003)

4-甲氧基-N-(4-(3-吗啉基丙氧基)苯基)-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺与人血清白蛋白的相互作用研究

李 娜，王倩倩，杨丽娟，刘 巍，孙祥德*

(新乡医学院 药学院,河南 新乡 453003)

应用分子对接模拟技术结合荧光猝灭法、同步荧光法、三维荧光法和紫外-可见光谱法，模拟生理条件(pH 7.4)，在298 K和310 K温度下，研究了人血清白蛋白(HSA)与4-甲氧基-N-(4-(3-吗啉基丙氧基)苯基)-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺(1z)之间的相互作用。发现1z的加入引起了HSA内源荧光的静态猝灭，蛋白构象发生改变。理论研究与实验结果相结合研究了蛋白与药物的作用机理，从而为进一步寻找治疗慢性粒细胞白血病的药物小分子提供了实验依据。

1z；HSA；相互作用；荧光光谱；分子对接；紫外吸收光谱

图1 1z的结构式Fig.1 Molecule structure of 1z

研究1z与人HSA的相互作用，了解其作用机理、作用后蛋白质构型的变化等具有重要的理论意义。1z与HSA的相互作用研究尚未见报道，在本课题组前期研究1z与牛血清白蛋白的基础上，本工作模拟生理pH 7.4下采用荧光猝灭法、同步荧光法、三维荧光法和紫外-可见光谱法结合分子对接技术研究了1z与HSA的相互作用，对进一步了解1z的药理活性和代谢稳定性有指导意义。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

荧光分光光度计(日本，岛津RF-5301PC)；紫外-可见分光光度计(日本，岛津UV-2550)；精密数显酸度计(上海，雷磁PHS-3C)；电子分析天平(德国，梅特勒)；Sybyl-X 2.0(Tripos公司，西安交通大学药学院药物所提供)。三羟甲基氨基甲烷(Tris,上海精细化工试剂有限公司)，人血清白蛋白(HSA,Sigma,美国)；……