董 琳 王 丽 许 诣 沈文婷

地西他滨联合参麦注射液治疗儿童急性髓系白血病的临床研究

董 琳 王 丽 许 诣 沈文婷

目的 探讨地西他滨联合参麦注射液治疗儿童急性髓系白血病的疗效、安全性。方法 将急性髓系白血病患儿80例随机分为对照组40例和治疗组40例。对照组给予地西他滨和减量FLAG联合方案。治疗组在对照组基础上予参麦注射液20 mL，1次/天，连续21 d。比较2组中医证候积分、不良反应情况、临床疗效及死亡率等。结果 治疗后，治疗组患儿的发热、口干和乏力积分明显少于对照组(P<0.01)。治疗组患儿的不良反应发生率均少于对照组，其中中性粒细胞减少和肝损伤明显少于对照组(P<0.05)。治疗组的总有效率为77.5%，显著高于对照组为55.0%(P<0.05)。治疗组患儿的复发率和死亡率分别为22.5%和17.5%，均明显少于对照组的47.5%和40.0%(P<0.01)。结论 地西他滨联合参麦注射液治疗儿童急性髓系白血病具有增效减毒的作用，且可降低死亡率，值得临床借鉴。

地西他滨；急性髓系白血病；参麦注射液；儿童

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:656～658)

儿童急性髓系白血病占儿童白血病的15%～20%，存在明显异质性，该病的发生发展累及髓系细胞的多基因病理过程，临床预后受多种因素影响[1]。文献报道称近年儿童急性髓系白血病的生存率已得到显著提高，其5年生存率已逐渐上升到了55%～65%，然而其长期治疗仍存在较多不良反应、较高复发率及相关死亡风险等临床事件[2]。地西他滨是DNA甲基转移酶抑制剂，通过共价结合DNA甲基转移酶，达到治疗肿瘤的效果，目前地西他滨联合减量FLAG方案对复发难治型急性髓系白血病的疗效确切[3]。研究表明，中药对白血病发挥了多途径、多靶点的治疗优势。对急性髓系白血病患者采取的中西医结合疗法是当前的研究热点[4]。本研究依据儿童急性髓系白血病的病症特点，在地西他滨联合减量FLAG方案基础上给予参麦注射液，收效明显，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年3月至2014年3月间在我院就诊的急性髓性白血病患儿80例随机分为对照组40例和治疗组40例。对照组：男性24例，女性16例；年龄4～13岁，平均(9.03±1.77)岁；按FAB分型：M219例，M32例，M41例，M518例。治疗组：男性25例，女性15例；年龄4～14岁，平均(8.92±1.91)岁；按FAB分型：M221例，M31例，M42例，M516例。2组患儿间的基本临床资料比较无统计学意义(P>0.05)。本研究获得我院医学伦理委员会同意。诊断标准：急性髓系白血病及其相关诊断参见《血液病诊断及疗效标准》[5]拟定：①采取经典方案化疗2个疗程未得到完全缓解。②在第1次完全缓解后6个月内复发。③合并2次及以上复发者。纳入标准：①具备复发难治型急性髓系白血病标准的患儿。②年龄4～14岁。③复发难治型患儿。④预计生存期>3个月患儿。⑤患儿家属知情，且签署同意书。排除标准：①伴心、肝、肾及造血系统等严重功能障碍患儿。②精神病患儿。③严重感染者。④早产儿。⑤体质过敏患儿。

1.2 治疗方法

对照组：给予地西他滨和减量FLAG联合方案：静脉滴注地西他滨(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20120068)15 mg/m2，1次/天，连续5 d；氟达拉滨(axter Oncology GmbH，国药准字110020J50B)25 mg/m2，静脉滴注，1次/天，连续滴注5 d；静脉滴注阿糖胞苷(Actavis Italy SpA，批准文号0014905H2) 1 g/m2，氟达拉滨滴注后3 h给予，1次/天，连续5 d；粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(协和发酵麒麟株式会社，国药准字S200100631)200 μg，皮下注射，1次/天，第1～14天。治疗组：在对照组基础上予参麦注射液(河北神威药业有限公司，国药准字Z13020888)20 mL，1次/天，用5%葡萄糖注射液250 mL稀释后静脉滴注，连续21 d。所有患儿辅以输血及其他对症疗法，治疗过程中定期复查血常规、肝、肾等。

1.3 观察指标

①2组中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》[6]标准对患儿的常见症状进行4级计分，无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分。②监测并记录所有患儿治疗过程中的不良反应发生情况，参见《现代肿瘤学诊疗手册》[7]对不良反应进行分级评价。③对患儿治疗后定期随访至2016年5月，记录随访期间复发病例数和死亡病例数。

1.4 疗效判定

参见《血液病诊断及疗效标准》标准拟定[5]，并结合患儿治疗前后的遗传学、免疫分型及分子生物学检测对疗效评判：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，治疗失败(NR)。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组中医症状积分比较

治疗后，对照组患儿的发热、骨痛积分明显下降，治疗组各项症状指标均明显下降(P<0.01)。治疗组治疗后患儿的发热、口干和乏力积分明显少于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 2组中医临床症状积分比较±s，分)

注：a为与本组治疗前相比，P<0.01；b为与对照组治疗后相比，P<0.01。

2.2 2组不良反应比较

治疗组患儿的不良反应发生率均少于对照组，其中中性粒细胞减少和肝损伤明显少于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组不良反应比较/例

注：a为与对照组相比，P<0.05。

2.3 2组临床疗效比较

治疗组CR 21例、PR 10例、SD 9例，总有效率为77.5%；对照组CR 15例、PR 7例、SD 18例，总有效率为55.0%，显著低于治疗组(P<0.05)。

2.4 2组复发率和死亡率比较

治疗组患儿的复发率和死亡率分别为22.5%(9/40)和17.5%(7/40)，均明显少于对照组的47.5%(19/40)和40.0%(16/40)(P<0.01)。

3 讨论

临床资料显示，难治复发型急性髓系白血病患者的临床缓解率较低，是当前困扰血液科医生的医学难题。近年临床运用大剂量阿糖胞苷、CAG等疗法可提高患者的预后，但对难治复发急性髓系白血病患者大多数药物完全缓解率也仅为29%～44%[8]。FLAG方案对难治复发儿童急性髓系白血病疗效确切，同时对化疗获得缓解的患者进一步采用其它方案加以巩固化疗效果以延长患者的生存期已获得认可[3]。

FLAG方案是指氟达拉滨、阿糖胞苷和 G-CSF合用治疗，是治疗复杂难治性急性髓系白血病的经典方案，其中氟达拉滨能有效抑制白血病细胞的RNA、DNA及蛋白质的合成，增强阿糖胞苷杀伤白血病细胞效应，粒细胞刺激因子促进白血病细胞进入细胞周期，从而被化疗药物杀灭[9]。地西他滨为DNA甲基化抑制剂，能抑制DNA甲基转移酶，激活白血病细胞中静止的肿瘤抑制基因，诱导白血病细胞分化和凋亡[10]。目前，对复发难治型急性髓系白血病患者临床推荐减量FLAG方案联合地西他滨方案[3]。本研究表明地西他滨联合减量FLAG方案治疗，在改善患儿症状、积极疗效及安全性等方面与以往文献报道基本一致[3]。

急性髓系白血病在祖国医学属“虚劳”、“血证”等范畴，其发生发展是邪盛正衰的过程，与人体正气不足、易感外邪联系密切，一般认为其发病机制与虚、热有关，临床多表现为气阴两虚、温热之象，因此气阴两虚、热毒内蕴为其基本病机[4]。此外，化疗药物干预会攻邪伤正，引起正气虚损，对急性髓系白血病的疗效起着重要作用，“虚则补之”、“损则益之”，故临床治疗以益气养阴清热为治则[11]。参麦注射液为中药成方制剂，由红参、麦冬的提取物人参皂苷、微量人参多糖、麦皂苷、麦冬黄酮及麦冬多糖加工而成，其中人参可补气益血、健脾生津；麦冬养阴清热；两药合用发挥补气益血、养阴生津之效。现代药理学研究证实，参麦注射液可改善骨髓造血功能和抑制白细胞减少，增强化疗敏感性、减缓化疗药物的毒副作用、增强中性粒细胞的作用[12]。研究表明[13]，参麦注射液联合CAG方案对急性髓系白血病可缓解骨髓抑制，减轻不良反应。

本研究在地西他滨联合减量FLAG方案基础上给予参麦注射液治疗，收效明显，结果显示：治疗组治疗后患儿的发热、口干和乏力积分明显少于对照组，不良反应发生率均少于对照组，其中中性粒细胞减少和肝损伤明显少于对照组；治疗组的总有效率为77.5%，显著高于对照组；同时治疗组患儿的复发率和死亡率分别为22.5%和17.5%，明显少于对照组为47.5%和40.0%。提示了参麦注射液辅助地西他滨联合减量FLAG方案对儿童急性髓系白血病，可显著缓解急性髓系白血病患儿的病情，降低化疗所产生的不良反应及死亡率，值得在临床推广。

综上，在地西他滨联合减量FLAG方案基础上给予参麦注射液治疗儿童急性髓系白血病，可显著改善症状和提高疗效，降低不良反应和死亡率。

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(编辑：甘 艳)

Clinical Research of Decitabine Combinated with Shenmai Injection for Children withAcute Myeloid Leukemia

DONGLin，WANGLi，XUYi，etal.

HuanggangCenterHospital，Huanggang，438000

Objective To observe the efficacy and safety of decitabine combined with Shenmai injection for children with acute myeloid leukemia.Methods 80 children with acute myeloid leukemia were randomly divided into the control group(40 group) and the treatment group(40 group).The control group was treated with decitabine combined reduction FLAG regimen.Based on the control group，the treatment group was given with Shenmai injection 20 mL，qd for 21 ds.Scores of symptoms of traditional chinese medicine，untoward effect，efficacy，and death rate were compared between the 2 groups.Results After treatment，scores of fever，dry，weak in children were obviously lower than the control group(P<0.01).Rate of untoward effect of treatment group was lower than the control group，among which neutropenia and liver injury were evidently lower(P<0.05).Total efficacy of the treatment group was 77.5%，which was higher than the control group，55.0%(P<0.05).Recurrence rate and death rate of the treatment group were 22.5% and 17.5% respectively，which were remarkably lower than the control group，47.5% and 40.0%(P<0.05).Conclusion Decitabine combined with Shenmai injection for children with acute myeloid leukemia is efficacy-enhancing and toxicity-reducing，it can decrease death rate，and it is worthy of clinical application.

Decitabine；Acute myeloid leukemia；Shenmai injection；Children

438000 湖北省黄冈市中心医院(董 琳)；430000 湖北省妇幼保健院(王 丽)；430023 湖北省襄阳市中心医院(许 诣，沈文婷)

沈文婷

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.040

R733.71

A

1001-5930(2017)04-0656-03

2016-12-12

2017-03-09)