陈清波

(贵州省遵义湄潭县人民医院心血管内科 564100)

·经验交流·

血浆内皮素-1与慢性心力衰竭患者心房颤动负荷的相关性研究

陈清波

(贵州省遵义湄潭县人民医院心血管内科 564100)

目的 探讨慢性心力衰竭患者中血浆内皮素-1水平与心房颤动(简称房颤)患病的相关性。方法 纳入心功能NYHA 分级Ⅱ～Ⅳ级的患者，分为房颤组与窦律组，入院完善心脏超声及血浆内皮素-1检查。结果 本研究共纳入119例患者，其中房颤组65例(男/女 41/24)，年龄(77.2±9.5)岁，窦律组54例(男/女 30/24)，年龄75.7±10.4岁。血浆内皮素-1水平与左室舒张末内径(LVEDD)呈正相关 (房颤组r=0.356，窦律组r=0.223，P<0.05)，与左室射血分数(LVEF)呈负相关 (房颤组r=-0.367，窦律组r=-0.215，P<0.05)。以血浆内皮素-1中位数90.5 pg/mL为界分两组，调整相关危险因素后，血浆内皮素-1≥90.5 pg/mL组较浆内皮素-1<90.5 pg/mL组有更高的房颤患病风险(OR=2.52，95%CI1.01-3.67)。结论 血浆内皮素-1水平升高增加心力衰竭患者房颤患病风险。

血浆内皮素-1；心功能衰竭；心房颤动

内皮素-1是由血管内皮细胞合成和分泌，具有促进血管平滑肌细胞增殖和增加血管张力血管收缩因子，在机体缺血、缺氧情况下产生的一种致损伤因子。心房颤动(简称房颤)时心房不规则运动、心房收缩功能减低及心房内血流紊乱和淤滞，可造成血流动力学和血流变学异常，导致心房和血管细胞内皮损伤及功能异常，从而使血液中内皮素-1水平增加[1]。本研究目的即是探讨慢性心力衰竭患者中血浆内皮素-1水平与房颤负荷的相关性，评估心力衰竭患者中血浆内皮素-1水平与房颤患病风险的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2013年1月至2015年3月入住本院心力衰竭病房的患者共119例，年龄(76.5±9.9)岁，其中男71例，占59.7%，女48例，占40.3%。纽约心功能分级(NYHA)分级Ⅱ～Ⅳ级(Ⅰ级：患者有心脏病，但日常活动量不受限制，一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅱ级：患者有心脏病，日常体力活动轻度受限制，休息时无自觉症状，一般体力活动引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅲ级：患者有心脏病，日常体力活动明显受限制，休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅳ级：患者有心脏病，不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心力衰竭症状，体力活动后加重)。分组：所有纳入的心功能衰竭患者根据是否有房颤病史分为两组，即房颤组和窦律组(窦性心律患者)，其中房颤组65例，窦律组54例。两组一般资料比较见表1，结果显示，房颤组与窦律组的年龄、性别构成、心力衰竭病因构成、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、血糖及血脂差异均无统计学意义(P>0.05)。 纳入和排除标准：根据Framinghan标准明确诊断心功能衰竭，排除肝功能、肾功能不全，恶性肿瘤及血液疾病，且3个月内无心肌梗死病史，无甲状腺疾病，无急性脑血管病变，冠心病患者均行冠状动脉造影检查结果确认。本研究通过本院伦理委员会审批。患者及家属均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 内皮素-1检测：所有患者入院12 h内空腹抽取外周静脉血，取2 mL立即加入含有10%EDTA 30 μL的塑料试管中，在4 ℃ 2 000 r/min离心机中离心5 min，将分离的血浆密封存储于-20 ℃冰箱中备用，待标本收集完毕，应用ELISA方法检测内皮素-1水平。超声心动图检查：所有患者入院24～48 h内均行彩色多普勒超声诊断仪检查，记录左室舒张末内径与左室射血分数。

2 结 果

2.1 两组患者血浆内皮素-1水平比较 两组患者内皮素-1水平比较见表2，房颤组与窦律组患者血浆内皮素-1水平均随着NYHA分级增加而升高，在NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级中，房颤组血浆内皮素-1水平均较窦律组高，差异有统计学意义(P<0.05)。房颤组LVEDD <60 mm占61.5%，LVEDD≥60 mm占38.5%；窦律组LVEDD<60 mm占63.0%，LVEDD ≥60 mm占37.0%。房颤组与窦律组患者血浆内皮素-1水平均随着LVEDD增加而升高，在每个LVEDD亚组中，房颤组血浆内皮素-1水平均较窦律组高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组内皮素-1水平比较

2.2 内皮素-1与心脏结构功能指标及房颤患病风险的相关性分析 心力衰竭血浆内皮素-1水平与LVEDD呈现正相关(房颤组r=0.356，窦律组r=0.223，P<0.05)，与LVEF呈负相关(房颤组r=-0.367，窦律组r=-0.215，P<0.05)。以血浆内皮素-1中位数为界分两组，即血浆内皮素-1<90.5 pg/mL组与血浆内皮素-1≥90.5 pg/mL组，应用Logistic回归，调整了年龄、性别、心力衰竭病因等危险因素之后，与血浆内皮素-1<90.5 pg/mL组比较，血浆内皮素-1≥90.5 pg/mL组有更高的房颤患病风险，见表3。

表3 心力衰竭患者房颤患病风险的Logistic回归分析

续表3 心力衰竭患者房颤患病风险的Logistic回归分析

3 讨 论

本研究结果显示：(1)在心功能衰竭患者中，心房颤动组血浆内皮素-1水平显著高于窦律组，且两组内的血浆内皮素-1水平均随着心功能NYHA分级及LVEDD增加而增加，在相同NYHA亚组和相同LVEDD亚组中，房颤组的血浆内皮素-1水平均高于窦性心律组；(2)在心功能衰竭患者中，血浆内皮素-1水平与LVEDD呈现正相关，与LVEF呈负相关；(3)在心功能衰竭患者中，血浆内皮素-1仍为心力衰竭患者房颤患病的独立危险因素，血浆内皮素-1升高增加心力衰竭患者房颤患病风险。

内皮素-1主要来源于血管内皮、心内膜、心肌细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞，具有强烈的缩血管作用[2-4]。本研究结果显示了内皮素-1水平随着心力衰竭程度增加而增加，提示了内皮素-1水平增高程度与心功能级别改变具有较好的关联[5]。心力衰竭时神经内分泌系统激活，心力衰竭伴有血流动力学障碍造成血管内皮损伤，从而使内皮素-1分泌增加[6-7]。正常情况下，心血管负荷增加时，内皮素-1表达轻度增加，病理情况下，心室壁机械负荷过重，心肌受拉部位周围的心肌细胞内皮素-1过度表达，引起血管痉挛、心肌纤维化和心肌平滑肌细胞裂解和凋亡[8]。内皮素-1水平与LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关，这与既往研究相符[9]，心力衰竭时交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统被激活，血管紧张素Ⅱ水平增高，同时内皮细胞功能障碍，缺血缺氧，细胞因子的过度激活均可使内皮素-1释放增加[8，10-11]，同时肺循环淤血和肾灌注下降也可使内皮素-1的清除下降[12]。

而心房颤动时心房不规则运动、心房收缩功能减低以及心房内血流紊乱和淤滞，可造成血流动力学和血流变学异常，导致心房和血管细胞内皮损伤及功能异常，从而使血液中内皮素-1水平增加[1，13]。因此在本研究中，心力衰竭患者中合并心房颤动较窦性心律患者血浆内皮素-1进一步升高，血浆内皮素-1仍为心力衰竭患者房颤患病的独立危险因素，血浆内皮素-1升高增加心力衰竭患者房颤患病风险。

本研究局限性：本研究为单中心、横断面、非随机研究，样本例数少，研究结果需大规模多中心的前瞻、随机、双盲对照研究进行验证。

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陈清波(1974-)，副主任医师，本科，主要从事心血管方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.10.038

R541.6

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1671-8348(2017)10-1407-03

2017-01-03

2017-02-19)