梁 君， 高 强， 崔梅花， 郁卫东， 侯晓琳， 杨 成， 李 想

1.北京大学航天临床医学院 航天中心医院消化科，北京100049； 2.河南科技大学第一附属医院消化科； 3.北京大学人民医院临床分子生物学研究所； 4.北京大学人民医院动物实验室

论著·肠相关疾病

TUDCA缓解小鼠肠炎对内质网应激与双氧化酶2表达的研究

梁 君1， 高 强2， 崔梅花1， 郁卫东3， 侯晓琳1， 杨 成1， 李 想4

1.北京大学航天临床医学院 航天中心医院消化科，北京100049； 2.河南科技大学第一附属医院消化科； 3.北京大学人民医院临床分子生物学研究所； 4.北京大学人民医院动物实验室

目的 探讨特异性内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholate, TUDCA)缓解DSS诱导的小鼠肠炎对内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)蛋白与肠黏膜过氧化氢产生酶双氧化酶2(dual oxidase2， Duox2)表达的研究。方法 7周C57BL/6J雄性小鼠适应喂养1周后随机分为对照组、炎症组、干预组。炎症组和干预组饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium, DSS)溶液诱导小鼠肠炎，干预组再以500 mg/kg的TUDCA灌胃。8 d后处死小鼠，收集结肠作HE和免疫组化染色，Western blotting检测Duox2及ERS相关蛋白Grp78、Atf6、P-Ire1α/Ire1α、Ire1β、P-Perk/Perk的表达。结果 TUDCA明显减轻DSS诱导的小鼠肠炎。Western blotting结果显示炎症组Grp78、P-Perk/Perk蛋白及Duox2表达均升高，干预组这三种蛋白表达恢复到对照组水平，其余ERS相关蛋白表达无变化。免疫组化结果显示Grp78和Duox2三组表达水平与Western blotting结果相一致。结论 TUDCA缓解小鼠肠炎可能与抑制内质网Grp78-Perk通路有关，该通路与Duox2表达相互影响。

溃疡性结肠炎；内质网应激；牛磺熊去氧胆酸；双氧化酶2

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是西方常见病，近年来在我国的发病率呈明显上升趋势[1]。……