吕姗姗，徐 斌，高中才，赵玉梅，张雅姣，徐 华，吴剑峰，谢剑炜

（军事医学科学院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

二乙烯砜-谷胱甘肽系列加合物的制备及其与体外DNA加合反应活性

吕姗姗，徐 斌，高中才，赵玉梅，张雅姣，徐 华，吴剑峰，谢剑炜

（军事医学科学院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

目的合成制备芥子气（SM）的重要氧化代谢产物二乙烯砜（DVS）的谷胱甘肽（GSH）加合物，并研究其体外与DNA的加合反应活性。方法以SM为起始原料，通过两步氧化反应制备芥子亚砜（SMO）和芥子砜（SMO2），在碱性条件下通过“脱氯”反应合成并纯化获得DVS，进而采用制备液相色谱纯化获得了DVS-GSH单加合物及其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的2种DVS双加合物，并通过超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）技术研究DVS-GSH与体外DNA的加合反应活性。核磁共振谱和高分辨质谱鉴定DVS加合物表征和结构。结果在水溶液中DVS与GSH的反应活性显著高于SM，且生成的DVS-GSH单加合物也具有较强的反应活性，可与DNA的腺嘌呤和鸟嘌呤生成系列新的加合物，且与腺嘌呤加合物的丰度高于与鸟嘌呤加合物。结论SM的氧化代谢产物DVS的二相代谢产物（DVS-GSH）与DNA体外仍具有较强的加合反应活性，其对DNA的损伤效应值得关注。

二乙烯砜；谷胱甘肽加合物；DNA加合物

芥子气（sulfur mustard，SM）是一种难防难治的糜烂性化学战剂，由于其制备简单，使用门槛低，毒性大，作用持续时间长，已被多次用于战争、恐怖袭击等。我们前期的研究结果表明，SM暴露后在体内易发生氧化反应，其中大部分转化为芥子亚砜（mustard sulfoxide，SMO），SMO还可进一步氧化成芥子砜（mustard sulfone，SMO2）［1］。……