蔡丽容　陈华庚　陈杏桃　张伟新　张伟坚

[摘要]目的 探讨降钙素原、白介素-6（IL-6）水平在新生儿细菌感染早期诊断及判断预后中的作用。方法 随机选择细菌感染急性期新生儿30例作为研究对象（设为研究组），同时选取健康新生儿30例作为健康对照组，分别检测研究组感染急性期、感染恢复期以及健康对照组新生儿血清中降钙素原、白介素-6水平，并进行统计学分析。结果 研究组感染急性期血清降钙素原及白介素-6水平显著高于感染恢复期及健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组感染恢复期和健康对照组血清降钙素原及白介素-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 新生儿细菌感染急性期，PCT和IL-6均顯著增高，随着病情好转后两者的水平逐渐下降。PCT和IL-6可作为早期诊断新生儿感染的辅助方法，对早期发现新生儿感染性疾病及判断患儿预后有着重要意义。

[关键词]新生儿细菌感染；降钙素原；白细胞介素-6

新生儿细菌感染是指在新生儿期由于致病微生物的侵入而造成的感染性疾病，由于新生儿免疫系统功能尚不完善，发病率高，多见于早产、难产儿，常常致使患儿发生败血症、肺炎等疾病，是目前新生儿死亡的重要原因之一。细菌感染的方式有出生前感染、出生时感染、出生后感染，主要通过胎盘、胎膜、皮肤黏膜创面、脐残端创面、呼吸道、消化道及带菌的家庭成员或医护人员接触等方式传播，有一部分患儿的临床症状可成隐性表现而造成严重后遗症，因此，如何早期诊断至关重要。目前，关于新生儿细菌感染与降钙素原、白介素-6（IL-6）水平的关系，本地区未见相关文献报道，因此本研究通过检测新生儿的降钙素原、IL-6水平，分析降钙素原、IL-6水平与新生儿细菌感染病情程度及预后的相关关系，为早期诊断新生儿细菌感染及评估预后提供理论依据。

1.资料与方法

1.1一般资料

随机选择2015年1月～2016年6月在我院住院的细菌感染急性期新生儿30例作为研究对象（设为研究组），同时选取健康新生儿30例作为健康对照组。研究组纳入标准为：（1）经临床体格检查及相关辅助检查符合细菌感染急性期诊断；（2）经治疗后细菌感染病情均得到缓解并顺利出院。排除标准：（1）排除先天性免疫功能缺陷疾病患儿；（2）经治疗病情恶化并转院或死亡患儿。本研究取得患儿家属知情及同意，研究内容符合我院医学伦理委员会的相关规定。

细菌感染急性期定义：血培养阳性和存在细菌感染的症状及体征，有细菌感染临床表现（发热，皮肤苍白、发灰，周围循环差；呼吸>60次/min、呼吸暂停、呼吸功能不全；肌张力减低；嗜睡；血压降低等），且出生后12～48h外周血CRP>10mg/L。细菌感染恢复期定义：经治疗后患儿上述临床症状改善，无发热，血培养阴性，外周血CRP恢复正常。

研究组30例中，男18例，女12例；年龄1～26d，平均（12.3±5.6）d；体重2.1～4.4kg，平均（3.6±1.6）kg。健康儿组男21例，女9例，年龄2～28d，平均（13.8±5.1）d；体重2.4～4.0kg，平均（3.5±1.3）kg。两组患儿一般资料，如性别、年龄、出生体重等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

研究组患儿在感染急性期及感染恢复期分别采集静脉血2mL，健康对照组患儿在进行其他血液项目检查时一并采集静脉血2mL。对采集到的静脉血进行离心分离，分离出的血清在-80℃的环境中保存，由本研究中选出的专业检验人员进行检测。降钙素原采用广州万孚生物技术股份有限公司的定量检测试剂盒进行测定，严格按照说明书操作，在30min内判定结果；IL-6采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测，试剂盒购自联科生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学方法

所有数据均采用SPSS 19.0统计软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1研究组感染期和恢复期检测结果比较

研究组感染急性期血清降钙素原及IL-6水平显著高于研究组感染恢复期（P<0.05）。见表1。

2.2研究组感染期和健康对照组检测结果比较

研究组感染急性期血清降钙素原及IL-6水平显著高于健康对照组（P<0.05）。见表2。

2.3研究组恢复期和健康对照组检测结果比较

研究组感染恢复期和健康对照组血清降钙素原及IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3.讨论

自从NICU的普遍建立，对新生儿的医疗、护理质量得到显著提高，新生儿窒息复苏培训及应用肺表面活性物质和呼吸机呼吸支持后，新生儿因围生期窒息、颅内出血、肺透明膜病等死亡率逐年降低，但目前感染仍是新生儿死亡主要原因。如何减少新生儿感染，除要良好的治疗及护理外，还要尽可能提高新生儿细菌感染早期诊断率，提前进行干预。

研究显示降钙素原和IL-6与新生儿感染具有显著相关性，可成为诊断、鉴别新生儿感染性疾病的重要实验室检验方法和观测指标。血清降钙素原主要由甲状腺外组织，如神经内分泌细胞、肺和肝细胞组织产生，在体内的浓度高低取决于机体本身的感染性质、感染严重程度以及是否伴有全身炎症性反应，以往已有大量的研究提示降钙素原浓度和细菌感染严重程度相关。本研究提示，处在感染急性期的患儿降钙素原的浓度明显高于其他两组，降钙素原由体内多种细胞在受到细菌刺激以后由细菌内毒素诱导分泌出来，具有良好的稳定性，在感染后6～8h内产生，一般情况下，正常人体内的降钙素原浓度<0.5ug/L，并且可被机体分解，并不会进入血液循环中；在严重细菌感染时降钙素原浓度可>10ug/L，但是病毒感染或者非细菌性感染时，降钙素原的浓度并不会显著升高，因此可以用来鉴别新生儿细菌感染和非细菌性感染。同时，降钙素原会在新生儿感染早期就迅速升高，可快速早期诊断，在进行抗感染治疗后大约1周，也就是感染恢复期，降钙素原的浓度会回落至正常水平，这同时也可以为我们临床用药提供依据。Brunkhorst等研究结果显示降钙素原的浓度可随着细菌感染的控制逐渐回落，若一直持续升高或者不下降，则提示患儿的感染严重并且预后较差，可以用来预估患儿预后结果。

近年来，研究表明细胞因子如IL-6、TNF-α在细菌感染时也有明显升高。IL-6、TNF、IL-1和趋化性细胞因子又被称为前炎症细胞因子，是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子，其中IL-6可刺激肝细胞分泌急性期蛋白。IL-6可以在机体发生感染时，由免疫细胞及巨噬细胞分泌，是影响机体免疫、造血功能和急性期反应蛋白等方面的重要细胞因子。有研究称细菌感染发生后IL-6早于CRP升高，并且在数小时内达到峰值，待感染控制后24h内恢复正常，因此可以作为早期诊断新生儿感染的辅助方法。本研究中，新生儿感染急性期血清中IL-6水平显著升高，随着疾病的控制，浓度慢慢降低，这与以往很多研究结果相一致，此外，由于降钙素原在新生儿出生48h内亦可以检测到升高，IL-6单独诊断的准确性也不够，有研究将其联合检测发现特异性和敏感性明显高于单独检测，对于早期诊断新生儿感染具有较高价值。

综上所述，新生儿细菌感染急性期时，PCT和IL-6都显著升高，但是随着病情控制，两者的浓度逐渐回落，和健康新生儿并无明显差别。两者均可作为早期诊断新生儿感染的辅助方法，并且治疗过程中可以参照两者浓度评判患儿的感染情况并给予正确处方，防止抗生素滥用，对临床医生早期发现新生儿感染性疾病及判断患儿预后有着重要意义。