王炼词

【摘 要】目的：研究槲皮素（Quercetin）对HepG2细胞胆固醇蓄积所致炎性反应的抑制作用及机制。方法：双荧光素酶报告基因活性试剂盒检测槲皮素对人NPC1L1启动子活性的影响，荧光定量PCR检测NPC1L1 结果：槲皮素可剂量依赖性抑制NPC1L1启动子的活性和NPC1L1 mRNA的表达；结论：槲皮素可通过抑制NPC1L1启动子的活性下调其表达，从而实现对胆固醇蓄积所致炎性反应的抑制作用。

【关键词】槲皮素 NPC1L1表达 胆固醇摄取 炎症反应

人NPC1L1蛋白在肝脏表达丰富，位于肝细胞基底膜，负责重吸收胆汁中的游离胆固醇入肝[1]。研究还发现，NPC1L1是新型降脂药物依泽替米贝（ezetimibe）的分子靶点， ezetimibe通过阻断NPC1L1进而减少小肠及肝脏对胆固醇的吸收[2]。体外和体内研究均报道，ezetimibe可显著改善胆固醇负荷导致的内质网应激、抑制炎症反应以及肝脏损伤。因此，NPC1L1成为NASH治疗的一个新的候选靶点。

槲皮素（quercetin）是一种常见的植物雌激素，也是异黄酮类化合物的主要成份之一。现在的研究发现槲皮素具有广泛的药理作用，具有抗氧化、降血脂和抗肿瘤等效应[3]。研究显示槲皮素可调节肝脏脂质的代谢，但对NASH的防治作用还不清楚。基于上述报道，我们开展本实验探讨槲皮素对NPC1L1启动子活性的影响，从而对其介导的胆固醇负荷和炎性反应的影响及可能的机制。

1 材料和方法

1.1 材料

人肝癌细胞株HepG2来自武汉大学细胞典藏中心（武汉，中国），人NPC1L1启动子双荧光素酶报告基因质粒（pGL4.17-hNPC1L1）及内参质粒由娄晓亚博士惠赠（中南大学林药理研究所，长沙，中国……