滕江波，邹慧玲，马 冬,赵伟梦，安 伟

(山东省产品质量检验研究院，山东 济南 250100)

2015年7月10日,经FDA批准，依匹哌唑(Brexpiprazole)可用于精神分裂症和重度抑郁症的辅助治疗[1-3]。

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,不仅可以改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状，还可显著改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。研究表明[3]，作为一款实验性血清素-多巴胺活动调节剂(SDAM)，依匹哌唑不仅具备多巴胺D2受体部分激动作用,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用，以及5-HT2A部分受体拮抗作用。由此可见，依匹哌唑是一种有效治疗精神分裂和抑郁症的新药。

本文以易于获得的物质为原料合成了依匹哌唑，并优化了其实验条件。

1 实验仪器与药品

常规有机合成反应装置一套；乙腈、四氢呋喃、甲苯、丙酮均为化学纯试剂；碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠均为化学纯试剂。其他原料均为市售。

2 合成工艺的讨论

2.1 化合物01的合成

以7-羟基-2-喹诺酮为原料，考察了在不同反应条件下，对产物的影响。

以甲醇为溶剂，7-羟基-2-喹诺酮在强碱的作用下，和1-溴-4氯丁烷(投料物质的量比1∶1.2)加热反应数小时，经后处理，得到化合物01。

表1 温度对反应时间的影响

由表1可以看出，反应温度为40℃为最佳温度，反应10 h后，反应结束，通过液相色谱监测(图1)，反应液中未检出原料。

图1 监测反应结束液相色谱图

2.2 化合物02的合成

以4-溴苯并[B]噻吩为原料，考察不同溶剂的反应条件下，对产物的影响，结果见表2。……