机体T细胞相关的免疫功能，在25岁以后会不断下降，到了40岁以后，这种累积的免疫功能下降，可能会达到一个临界点。

中年是人生承上启下的一个重要阶段。但是，在不知不觉中，中年人的呼吸、消化和内分泌等身体的生理功能却开始不断下降。在生理功能下降的同时，中年人免疫系统功能的下降及其带来的免疫功能紊乱，是导致一些严重威胁人类生存和健康的疾病的重要病理生理学基础。

中年人出现免疫功能下降与功能紊乱

人体的免疫系统与消化、呼吸以及循环系统一样，其功能也会随着年龄的增加而不断变化。大约从30岁起，人体各个系统器官都会开始慢慢衰老，功能开始缓慢下降。免疫系统也是如此。但是，人体具有非常复杂而精细的免疫功能调节系统，自我平衡和代偿的能力特别强。所以，免疫功能的下降，开始时往往不为人们所察觉。但是，当人到中年时，免疫功能下降，特别是免疫调节能力的下降，往往已经有了较多的积累，甚至达到影响机体内环境稳定和生理功能正常运转的程度，再加上中年人上有老，下有小，生活工作压力都很大，作息也容易不规律，导致精神和心理的应激状态，加剧了机体免疫功能紊乱的状态。因此，在有些中年人中，就可能会面临免疫功能的中年危机了。

免疫系统的衰老，首先是胸腺的衰老。胸腺是机体细胞免疫功能维持的中枢器官。但是，胸腺可能也是人体最先衰老的器官。随着年龄的增长，胸腺的体积和重量不断增加，到青春期时，可达到30克～40克，这是胸腺输出T细胞的巅峰时期。之后，随着年龄的增加，胸腺的结构和功能会逐渐退化，并被脂肪组织所替代。直到25岁左右，人体的胸腺基本就不再大量向外输出T细胞，此时人体的T细胞受体库完全形成，可识别的抗原信号范围，达到了一生的最大，也就是机体免疫力的顶峰。此后，胸腺会不断萎缩，到老年期，一般仅重15克左右，并完全脂肪化。由此可见，人到中年，虽然胸腺还在不断萎缩之中，但基本已经不再产生新的T细胞，而外周的T细胞克隆则会由于種种原因而不断消耗，从而导致T细胞受体库出现漏洞，而且这个漏洞会随着年龄的不断增加而不断扩大。

由于外周T细胞克隆消耗，不能向25岁以前一样，可以得到不断的补充，因此机体T细胞相关的免疫功能，在25岁以后会不断下降到了40岁以后，这种累积的免疫功能下降，可能会达到一个临界点，从而引发相关的生理功能紊乱，甚至导致疾病的发生。因此，中年是人体免疫功能的一个多事之“秋”。

免疫功能紊乱与心脑血管病有关

动脉粥样硬化是冠心病和脑梗塞等多种心脑血管病的血管病变基础，是我国中老年人死亡的主要原因之一。免疫系统不仅直接参与动脉内膜的损伤和动脉斑块形成的过程，而且也可以通过炎症反应导致的高血脂和高血糖等免疫代谢紊乱过程，参与动脉粥样硬化在中年期的病情恶化。

人到中年，由于免疫调控功能的下降，机体的炎症因子平衡可能会处于失衡的状态，导致脂肪等组织器官的炎症状态，增加血中极低密度脂蛋白和甘油三酯的含量，导致高血糖和高血脂。

同时，由于病原体感染或者长期紧张和发怒等应激的刺激，可以导致固有免疫细胞产生炎症因子，这些因子可以作用于动脉斑块等病变部位的细胞，产生血栓素，异常激活血小板，导致局部血栓形成。

此外，人到中年，由于吸烟、饮酒以及病原体感染等原因，常常会导致肝脏及脾脏功能下降，特别是脾脏清除衰老和异常血细胞的能力下降，这些衰老或异常的血细胞进入血循环后，可以进一步加重血管内膜的损伤及血栓形成等病变，促进心脑血管事件的发生。

人到中年，常常会面临吸烟、饮酒、肥胖、工作及生活压力等不良应激因素的威胁，容易发生应激炎症的过程，而且往往会因为中年期免疫系统的自我调节和自我稳定能力的不断下降，而导致进一步的炎症及免疫功能紊乱。

免疫监视功能紊乱导致恶性肿瘤多发

众所周知，肿瘤细胞来源于人体正常组织细胞突变所形成的增殖分化失调的细胞，而有研究表明，人体平均每秒钟可发生上千次的细胞突变，人体免疫系统清除这些突变细胞的功能，也被称为免疫监视功能，是免疫系统的三大生理功能之一。由于T细胞是机体维持对突变细胞清除能力的免疫监视系统的主要免疫细胞之一，当其数量减少或功能下降后，就可能造成机体免疫监视系统出现漏洞。当漏洞足够大时，就可能有个别的恶变细胞逃脱免疫监视，而形成恶性肿瘤。人从40岁开始，就进入肺癌、肝癌和乳腺癌等大多数恶性肿瘤的高发期，其本质就是机体以T细胞为主要组成部分的免疫监视系统功能紊乱的结果。

目前的研究结果还表明，机体发生恶性肿瘤也与局部组织的持续慢性炎症等免疫功能紊乱有关，而这些恶性肿瘤的发病年龄也往往以40岁以上的中年人群为主。这也提示，中年人的慢性炎症等免疫功能紊乱状态不容忽视，应该及时排查，及时治疗。

此外，吸烟、饮酒和长期精神压力等因素，可以进一步削弱人体的免疫功能，并加重慢性炎症等免疫功能紊乱的状态，因此中年人更应该戒烟戒酒，以健康乐观的态度面对人生，并注重适当的体检，及时排除恶性肿瘤发病的隐患。

中年免疫力下降还有其他表现

人到中年，因为胸腺功能的下降，具有免疫调节功能的T细胞数量减少或者功能下降，可以引发免疫调节紊乱。其主要的表现为，40岁～60岁的中年人是干燥综合征和自身免疫性肝炎等多种自身免疫性疾病的高发群体。

同时，在中年女性的免疫功能“烦恼”之中，最令人感到无奈的是容颜的衰老。容颜的衰老不仅是由于肥胖等免疫代谢紊乱疾病状态造成的体型变化，也是皮肤作为免疫器官，发生了结构与功能衰老而造成的。

另外，人体肠道菌群的健康与否，更多地受到了消化道局部免疫功能的调节。当免疫系统出现紊乱时，人体的肠道菌群也会发生改变，引发便秘等疾病。此时，除了适当补充益生菌等肠道菌群成分之外，也应该注意肠道黏膜免疫的衰老问题，并应采取必要措施，保持肠道局部的免疫与菌群的平衡。

由于机体的免疫系统是一个复杂和精细调控的体系，涉及众多的生理过程，一旦发生功能紊乱则可能引发各种各样的疾病，例如甲状腺功能亢进等内分泌疾病等等。

当然，人体衰老是一个不可避免的生理过程，在中年阶段发生免疫系统结构与功能的衰老是一种必然的生理现象，不必恐慌和担心，通过戒烟、戒酒和饮食及行为等生活习惯的改善，保持健康乐观的生活态度，有利于维护免疫系统的功能平衡状态，延缓免疫系统功能衰老的速度，远离免疫相关疾病的威胁和伤害。

王月丹，北京大学医学部基础医学院免疫学系副主任，教授，博士生导师，中国免疫学会科学普及委员会委员。主要从事肿瘤免疫与血液免疫学研究。