王亚平，朱智勇，刘芝兰，鲁 品，马颖才

(青海省人民医院消化内科， 青海 西宁 810007)

青海胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平※

王亚平，朱智勇，刘芝兰，鲁 品，马颖才*

(青海省人民医院消化内科， 青海 西宁 810007)

目的 通过检测青海地区不同胃粘膜病变患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)及胃泌素(G17)水平，评价其在胃癌诊断中的应用价值。方法 选取确诊的早期胃癌患者30例、进展期胃癌患者60例、慢性萎缩性胃炎患者60例为研究对象，以慢性非萎缩性胃炎患者50例作为对照，采用ELISA 法检测各组患者血清 PGⅠ、PGⅡ及G17水平，并计算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)值。结果 与非萎缩性胃炎组相比，萎缩性胃炎组、早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGⅠ表达水平下降，早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGⅡ表达水平上升，差异有统计学意义(P<0.05)；非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGR表达水平依次下降，血清G17表达水平依次上升，差异有统计学意义(P<0.05)。根据ROC曲线，PGⅠ诊断早期胃癌及进展期胃癌的最佳临界值(Cut-off point)分别为77.50 μg/L、59.40 μg/L，PGR的最佳临界值分别为3.09、2.60，G17的最佳临界值分别为18.30 pmol/L、21.85 pmol/L。结论 PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平可用于青海地区早期胃癌的筛查，是胃癌诊断及病情判断的重要辅助指标。

PGⅠ PGⅡ PGR G17 青海地区 胃癌

青海农牧区卫生条件有限，通过胃镜及病理活检确诊胃癌存在困难。能否通过简单的血清学检测技术筛选出胃癌高发人群并通过其提供的信息从而进行有目的的胃镜检查极其重要。目前，国内外多个地区通过检测血清胃蛋白酶原(PG)与胃泌素(G17)水平进行胃癌高发地区人群癌前病变及早期胃癌的筛查，取得了较好的效果[1-3]。青海地区通过检测血清胃蛋白酶原与胃泌素水平进行胃癌高危人群中癌前病变及早期胃癌的筛查，尚缺乏相关实验研究数据支持。

本研究收集青海地区在青海省人民医院就诊，并在内镜中心经胃镜及病理组织学检查确诊的非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎及胃癌患者(分为早期与进展期胃癌)为研究对象，通过检测其血清中PGⅠ、PGⅡ及G17水平，观察其在不同胃粘膜病变中的表达水平，旨在评价检测PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)及G17水平在胃癌诊断中的应用价值，为青海地区胃癌的早诊早治提供新的诊断依据。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2014年11月～2016年5月在青海省人民医院胃镜室行胃镜检查并经胃镜及病理组织学、影像学检查等确诊的早期胃癌患者30例，其中男性19例，女性11例，平均年龄53.03±8.51岁；进展期胃癌患者60例，其中男性38例，女性22例，平均年龄55.65±8.33岁；慢性萎缩性胃炎患者60例，其中男性39例，女性21例，平均年龄53.07±10.65岁；以慢性非萎缩性胃炎患者50例作为对照，其中男性31例，女性19例，平均年龄52.26±11.42岁。

排除标准：1)入组前1周内服用影响本试验观察结果的药物(主要为质子泵受体抑制剂、H2受体拮抗剂等)；2)曾接受过胃部外科手术或胃镜下手术者；3)存在严重的心、肺、肝、肾等疾病患者。

本研究经医院伦理委员会批准，全部患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清样本采集

采集清晨空腹外周血，血样在室温(20℃-25℃)中凝结不超过30分钟，离心分离血清，-80 ℃冰箱冷冻保存待测。

1.2.2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平检测

采用ELISA法检测各组患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平，并计算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)值。血清PGⅠ、PGⅡ及G17检测试剂盒由芬兰必欧翰集团公司提供，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 统计学方法

表1 各组患者PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17水平Table 1 The levels of PGⅠ，PGⅡ，

*：与非萎缩性胃炎组比较，P<0.05；#：与早期胃癌组比较，P<0.05；△：与萎缩性胃炎组比较，P<0.05.

2 结果

2.1 各组患者血清PG及G17水平

表1显示，与非萎缩性胃炎组相比，萎缩性胃炎组、早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGⅠ表达水平下降，差异具有统计学意义(P<0.05)，萎缩性胃炎组与早期胃癌组之间差异无统计学意义；与非萎缩性胃炎组相比，早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGⅡ表达水平上升，差异有统计学意义(P<0.05)，早期胃癌组与进展期胃癌组之间差异无统计学意义；非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组、早期胃癌组及进展期胃癌组血清PGR表达水平依次下降，血清G17表达水平依次上升，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 PG及G17检测诊断胃癌的ROC曲线

以胃镜下病理活检作为胃癌诊断的“金标准”，根据ROC曲线计算得到PGⅠ诊断早期胃癌及进展期胃癌的最佳临界值(Cut-off point)，分别为77.50、59.40 μg/L，PGR诊断早期胃癌及进展期胃癌的最佳临界值分别为3.09、2.60，G17诊断早期胃癌及进展期胃癌的最佳临界值分别为18.30、21.85 pmol/L；其灵敏度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)及95%可信区间(95% CI)见表2及图1～4。

表2 PGⅠ、PGⅡ、G17诊断胃癌的最隹临界值及ROC曲线下面积值Table 2 ROC curve and cut-off point of PGⅠ，PGR，G17 for patients with gastric cancer diagnosis

图1 PGⅠ、PGR诊断早期胃癌的ROC曲线图
Figure 1 ROC curve of PGⅠ and PGR for early gastric cancer diagnosis

图2 G17诊断早期胃癌的ROC曲线图Figure 2 ROC curve of G17 for early gastric cancer diagnosis

图3 PGⅠ、PGR诊断进展期胃癌的ROC曲线图Figure 3 ROC curve of PGⅠ，PGR for advanced gastric cancer diagnosis

图4 G17诊断进展期胃癌的ROC曲线图Figure 4 ROC curve of G17 for advanced gastric cancer diagnosis

3 讨论

本研究检测了青海地区不同胃粘膜病变患者血清中PGⅠ、PGⅡ及G17水平，结果显示：胃癌患者PGⅠ、PGR水平显著低下、G17水平明显升高，血清PGⅠ、PGR及G17水平诊断早期胃癌及进展期胃癌的敏感度及特异度高，具有较好的诊断价值，与国内外研究结果基本一致，认为PGⅠ、PGR水平显著低下而G17水平明显升高的个体患胃癌风险较高[4，5]，是胃癌诊断及判断病情严重程度的重要辅助指标。

临床研究显示，早期胃癌的五年生存率可达到90%以上，在此阶段可根据粘膜浸润及分化程度实行内镜下粘膜切除术或内镜粘膜下剥离术，与外科手术相比具有相似的疗效，且创伤小，利于恢复，若确诊时已属进展期胃癌，其五年生存率则极低，此时必须实行根治性手术，病人创伤大、预后差。因此，胃癌的早期诊断对于降低其死亡率显得尤为重要[6，7]。已知胃癌的发生发展是一个连续的过程，从非萎缩性胃炎发展为萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、高级别上皮内瘤变最终至进展期癌通常需要十几年甚至几十年时间，此漫长的病程为癌前病变及早期胃癌的检测及干预提供了潜在的机会。目前各种胃黏膜病变的诊断主要是依靠胃镜检查加病理活检，胃镜及病检在临床上也一直被视为是诊断的“金标准”，但由于其侵入性的特点，不能作为胃癌的普查手段。相关文献显示：在非萎缩性胃炎-萎缩性胃炎-萎缩性胃炎伴肠化及异型增生-高级别上皮类瘤变-进展期胃癌演进过程中，有PGⅠ及PGR水平逐渐下降、G17水平逐渐上升的趋势[8，9]。

研究发现[10，11]，血清 PGⅠ水平和PGR降低可反映胃粘膜萎缩从幽门侧向胃体、胃底进展的情况。已知从非萎缩性胃炎-萎缩性胃炎-不典型增生-高级别上皮内瘤变-进展期胃癌的病变进展过程中，粘膜腺体发生进行性萎缩，同时主细胞减少、分泌功能受损，可导致 PGⅠ水平降低；当萎缩伴有腺体化生时，PGⅡ水平升高；当出现肠上皮化生、不典型增生和胃癌时，PGⅠ水平会降低，PGR也会发生相应改变，因此测定PG，特别是PGⅠ和PGR水平，对于诊断癌前病变及胃癌具有较高的价值，可提高早期胃癌的诊断率[12，13]。

G17是由胃窦部G细胞分泌的一种胃肠激素，其含量主要受G细胞数量及功能的影响，同时也受胃酸的负反馈调节，主要是调节胃酸的分泌及胃粘膜的生长及分泌功能。目前多数研究对胃癌患者血清胃泌素水平进行检测后发现，胃癌患者G17水平明显增高，当机体发生癌变时，胃体部壁细胞数量减少，机体处于低酸环境，会反射性的引起胃泌素G17分泌，使体内G17含量增加。同时研究发现，胃癌患者存在高胃泌素血症，并且胃泌素能够促进癌细胞的生长和恶化[14，15]，但其具体作用机制尚待进一步研究阐明。

本研究通过ROC曲线分别计算得出了该地区PGⅠ、PGR、G17诊断早期胃癌及胃癌的最佳临界值，该结果与国内相关研究报告并不完全一致，PGⅠ、PGR诊断早期胃癌的最佳临界值均高于国内其他地区相关报道，而G17水平较低。考虑可能与高原低压低氧的特殊环境及该地区高原居民生活习惯及饮食结构不同有关。为了进一步确定适用于中国各地区胃癌及癌前疾病筛查的血清PGⅠ、PGⅡ及G17最佳临界值，需要进行多中心、大样本、覆盖低中高海拔地区及多民族的临床研究。

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The Levels of Serum PGⅠ，PGⅡ and G17 in Patients with Gastric Cancer in Qinghai Area

WANG Ya-ping，ZHU Zhi-yong，LIU Zhi-lan，LU Pin，MA Ying-cai*

(Dept.of Digestive，Qinghai Provincial People′s Hospital，Xining，810007)

Objective To evaluate the application value of serum PGⅠ，PGⅡ and G17 levels for gastric cancer in patients with different gastric mucosa lesions in Qinghai area.Methods Patients with early gastric cancer(30 cases，EGC)，advanced gastric cancer(60 cases，AGC)and chronic atrophic gastritis(60 cases，AG)were selected for this research.50 cases with chronic non-atrophic gastritis served as controls(NAG).The serum levels of PGⅠ，PGⅡ and G17 in each group were measured by ELISA，and the PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)value were calculated.Results Compared with NAG，the levels of PGⅠ decreased in AG，EGC and AGC groups，and the levels of PGⅡ increased in EGC and AGC groups(P<0.05).The levels of PGR raised and the levels of G17 declined gradually in NAG，AG，EGC and AGC groups(P<0.05).The clinical diagnostic value were evaluated by using ROC curve.For early gastric cancer and advanced gastric cancer，the Cut-off point of serum PGⅠ level were 77.50 μg/L and 59.40 μg/L，the Cut-off point of serum PGR value were 3.09 and 2.60，and the Cut-off point of G17 level were 18.30 pmol/L and 21.85 pmol/L，respectively.Conclusions The serum levels of PGⅠ，PGⅡ，PGR and G17 can be used for screening in early gastric cancer at Qinghai area，and they were important evaluative indicators in the diagnosis of gastric cancer and the severity of disease.

PGⅠ PGⅡ PGR G17 Qinghai area Gastric cancer

R573.9

A

10.13452/j.cnki.jqmc.2017.01.010

2016-12-11

※：青海省科学技术厅科技促进新农村计划项目(2013-N-526)；*：通信作者，主任医师，0971-8066420 王亚平(1982～)，女，汉族，甘肃籍，博士，副主任医师