黄秋婵

·论著·

血清及宫颈分泌物炎性因子水平与高危型HPV感染患者宫颈病变的相关性研究

黄秋婵

目的 研究高危型HPV(hs-HPV)感染者宫颈分泌物及血清炎性因子水平与宫颈病变的关系。方法 以156例hs-HPV阳性并经病理确诊上皮类瘤变(CIN)或宫颈癌患者为研究对象，38例健康体检女性为正常对照组，比较两组研究对象血清及宫颈分泌物炎性因子水平，研究其与宫颈病变的关系。结果 宫颈分泌物与血清IFN-γ、IL-2随宫颈病变程度加重出现降低，IL-4出现升高，组间差异有统计学意义(P<0.05)；TNF-α组间差异无统计学意义(P>0.05)；相关性分析显示，IFN-γ、IL-2与宫颈病变呈负相关，IL-4与宫颈病变呈正相关(P<0.05)。结论 炎性因子的变化与高危型HPV感染患者宫颈病变程度密切相关，研究高危型HPV感染患者宫颈病变患者炎性因子的变化对宫颈癌发生、诊断、病情评估具有重要的临床意义。

高危型HPV病毒；宫颈分泌物；炎性因子；宫颈病变

据资料统计,全球范围内宫颈癌每年新发病例将近53万，死亡人数高达28万，且宫颈癌发病呈现年轻化趋势，对女性健康形成严重的威胁[1]。高危型人乳头瘤病毒(hs-HPV)持续感染为宫颈癌变的必要条件，部分感染者呈现一过性，5%～10%感染者呈现持续感染进展为宫颈上皮类瘤变(CIN)而成为宫颈癌变的高危人群[2]。宫颈癌的发生发展为一长期连续的过程，机体免疫功能及内分泌调节功能的失衡在宫颈癌的发生、进展过程中也起到重要的作用，本研究探讨hs-HPV感染者宫颈分泌物及血清炎性因子水平与宫颈病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2013年1月至2015年5月我院妇科门诊156例hs-HPV阳性并经病理确诊上皮类瘤变(CIN)或宫颈癌患者为研究对象，其中年龄29～56岁，平均年龄(41.6±9.2)岁；HPV-16型阳性87例，HPV-18型阳性42例，其他型别57例，多种型别混合感染30例。病理活检：CIN共138例(CINⅠ级66例、CINⅡ级37例、CINⅢ级35例)，宫颈癌18例；以同期38例正常体检女性为对照组，其中年龄27～53岁，平均年龄(40.2±8.3)岁，2组年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会核准，所有研究对象均签署知情同意书，享有知情权。

1.2 纳入标准 所有研究对象均有性生活史，取样规避月经期，排除妊娠期、哺乳期及子宫切除女性，取样3 d前无性生活及阴道用药。

1.3 样本采集及检测

1.3.1 hs-HPV感染检测:二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测hs-HPV感染，于宫颈口专用采样刷取样，逆时针转3圈并停留10 s后置于STM保存液，试剂使用Digene公司(美国)产品，检测HPV13种高危型别(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、55、59及65型)，结果判定：相对光单位(RLU)/标准阳性对照(PC)≥1为hs-HPV感染阳性。

1.3.2 炎性因子检测:宫颈分泌物取10 ml 0.9%氯化钠溶液无菌注射器冲洗宫颈表面、阴道穹窿及阴道上 1/3 等部位5 s，无菌注射器收集宫颈灌洗液，离心取上清待检，血清采用空腹取血5 ml，离心分离血清待检，酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性因子[干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)]。IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4使用RD公司(美国)产品。酶标仪为i Mark BIO-RAD。

1.4 方法 比较156例hs-HPV筛查结果阳性不同宫颈病变级别宫颈分泌物、血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4差异性，并以38例正常体检女性为对照，研究hs-HPV感染者宫颈分泌物及血清炎性因子水平与宫颈病变的关系。

1.5 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，多组别间均值的比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法分析，相关性分析采用spearman秩相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同级别宫颈分泌物炎性因子浓度比较 不同级别宫颈分泌物炎性因子(IFN-γ、IL-2、IL-4)浓度经方差分析差异均有统计学意义(P<0.05)，组间两两比较差异也均有统计学意义(P<0.05)，IFN-γ、IL-2随宫颈病变程度加重出现降低，IL-4出现升高，TNF-α组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同级别宫颈分泌物炎性因子浓度比较 ±s

注：与对照组比较,*P<0.05;与CINⅠ级比较,#P<0.05;与CINⅡ级比较,△P<0.05;与CINⅢ级比较,☆P<0.05

2.2 不同级别血清炎性因子浓度比较 不同级别血清炎性因子(IFN-γ、IL-2、IL-4)浓度经方差分析差异均有统计学意义(P<0.05)，组间两两比较差异也均有统计学意义(P<0.05)，IFN-γ、IL-2随宫颈病变程度加重出现降低，IL-4出现升高，TNF-α组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同级别血清炎性因子浓度比较 ±s

注：与对照组比较,*P<0.05;与CINⅠ级比较,#P<0.05;与CINⅡ级比较,△P<0.05;与CINⅢ级比较,☆P<0.05

2.3 宫颈分泌物、血清炎性因子浓度与宫颈病变相关性分析 宫颈分泌物与血清IFN-γ、IL-2与宫颈病变呈负相关，IL-4与宫颈病变呈正相关，均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 宫颈分泌物、血清炎性因子浓度与宫颈病变相关性分析

3 讨论

宫颈癌为女性高发恶性肿瘤，其发病率仅次乳腺癌及结直肠癌，全球范围内地区分布以发展中国家居多，高达80%[3]，其中我国为宫颈癌发生的重灾区，据统计资料显示：在我国宫颈癌每年的新发病例约为 4.6 万，每年因宫颈癌死亡人数高达2.6万，数据表明我国宫颈癌的防治任务相当之艰巨[4]。hs-HPV持续感染为宫颈癌发病较为明确的因素，研究显示：将近99.7%宫颈癌患者可以检测到hs-HPV感染的存在[5]。hs-HPV的感染在女性中较为常见，但大部分感染均呈现出一过性，现代医学认为：肿瘤的发生与机体免疫调节失衡关系密切[6]。免疫系统分为免疫防御、免疫监视和免疫平衡三大系统，三大系统处于相互独立又相互依存和协调一致的和谐状态。失衡的免疫系统为肿瘤发生的根源所在。

综上所述，炎性因子的变化与高危型HPV感染患者宫颈病变程度密切相关，研究高危型HPV感染患者宫颈病变患者炎性因子的变化对宫颈癌发生、诊断、病情评估具有重要的临床意义。

1 杜玲． 宫颈癌前病变中高危型HPV病毒负荷的临床分析．中国妇幼保健，2013，28:611-612．

2 田建新，刘慧源，商宇红．Numb蛋白与宫颈病变类型及高危型HPV负荷量的关系． 山东医药，2014，54:37-39．

3 季雯婦,狄文.人乳头瘤病毒与宫颈病变的研究进展.国际妇产科学杂志，2013,41:138-140.

4 傅云峰,谢幸.生殖道人乳头瘤病毒感染规范诊治.中国实用妇科与产科杂志,2014,30:684-686.

5BoumbaAL,HilaiL,MouallifM,etal.Specificgenotypesofhumanpapillomavirusin125high-gradesquamouslesionsandinvasivecervicalcancercasesfromCongolesewomen.BMCPublicHealth,2014,14:1320-1333.

6 金伯泉，熊思东主编.医学免疫.第1版.北京:人民日报出版社,2008.41-42.

7JemalA,BrayF,CenterM,etal.Globalcancerstatistics.CA:acancerjournalforclinicians,2011,61:69-90.

8AlobaidA,Al-BadawiIA,Al-KadriH,etal.HumanpapillomavirusprevalenceandtypedistributionamongwomenattendingroutinegynecologicalexaminationsinSaudiArabia.BMCInfectDis,2014,14:643.

9CrosbieEJ,EinsteinMH,FranceschiS,etal.Humanpapillomavirusandcervicalcancer.TheLancet,2013,382:889-899.

10ArbynM，deSanjoseS，SaraiyaM，etal．EUROGIN2011roadmaponpreventionandtreatmentofHPV-relateddisease．IntJCancer，2012，131:1969-1982．

11GrahamJC，ZarblH．Useofcell-SELEXtogenerateDNAaptamersasmolecularprobesofHPV-Associatedcervicalcancercells．PLoSOne，2012，7:36103．

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.09.035

518109 广东省深圳市龙华新区人民医院妇科

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