蒋 红，何 雯，张 晨

（新疆医科大学1.公共卫生学院，2.第五附属医院，新疆乌鲁木齐 830011）

心肌肥厚是人类心血管疾病的主要危险因子，在医学界早已形成共识，主要表现为心肌细胞蛋白增加、细胞体积增大、间充质成分改变以及心脏顺应性和循环功能降低，且多种因素参与了心肌肥厚的形成［1］。心肌肥厚时，心肌标志蛋白表达水平升高，发生心肌细胞肥大，同时伴随有心肌细胞外间充质增多、心脏质量增加，还伴有心肌成纤维细胞的增殖与转化，以及心肌间充质纤维化等病理改变，病理性心肌肥厚最终将导致心肌病和心衰［2］。其中，肾素-儿茶酚胺系统是与心肌肥厚发生发展有直接关系的神经体液因素。去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）是儿茶酚胺中的一种，能激活相应受体与G蛋白（Gq和Gs蛋白受体）偶联，激活相应的细胞信号传导通路，参与心肌肥厚的发生，表现为细胞蛋白含量、蛋白合成及体积均增大，但细胞数目无明显变化，说明对细胞增殖没有影响。NE通过激活α1和β肾上腺素能受体。α1受体激活后，可激活细胞内磷酸酯酶C（phosphatase C，PLC），水解磷脂酰肌醇4，5-双磷酸（phosphatidylinositol 4，5-bisphosphate，PIP2），升高肌醇三磷酸（inositol triphosphate，IP3）和甘油二酯（diglyceride，DAG），DAG的升高可激活蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）。β受体激活后可活化腺苷酸环化酶（adenyl cyclase，AC），使ATP转变成cAMP，导致细胞内cAMP蓄积，进而激活PKA。PKA可使许多在心脏收缩中起作用的蛋白磷酸化，包括L型钙通道蛋白、肌质网受体蛋白和肌钙蛋白等，增强它们的活性，进而增强心肌的收缩。PKC和PKA的激活是导致心肌肥厚的关键步骤，二者都可激活MAPK信号转导通路，引起心肌肥厚［3-4］。……