吴静怡， 周剑峰， 裴仁治△， 张丕胜， 刘旭辉， 杜小红

(1宁波大学医学院附属鄞州医院血液科， 浙江 宁波 315000； 2华中科技大学同济医学院同济医院血液科， 湖北 武汉 430030)

急性淋巴细胞白血病患者FGFR3表达对循环内皮细胞增殖的影响*

吴静怡1， 周剑峰2， 裴仁治1△， 张丕胜1， 刘旭辉1， 杜小红1

(1宁波大学医学院附属鄞州医院血液科， 浙江 宁波 315000；2华中科技大学同济医学院同济医院血液科， 湖北 武汉 430030)

目的： 了解急性淋巴细胞白血病(ALL)患者成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)表达对循环内皮细胞(CECs)增殖的影响。方法: 通过RT-PCR法检测44例ALL患者骨髓中FGFR3 mRNA表达，分成FGFR3+组及FGFR3-组进行Kaplan-Meier生存分析。利用免疫磁珠结合流式细胞术分离计数CECs，对比两组CECs数量、表面抗原表达、生长曲线及集落生成数的差异。免疫荧光组化染色测定CECs表面FGFR3表达水平。结果: 44例核型正常ALL患者中FGFR3 mRNA表达阳性率为43.2%，T-ALL组的FGFR3表达高于B-ALL组(P<0.05)。19 d骨髓原始细胞比例≥5%的患者FGFR3表达升高(P<0.05)。FGFR3阳性组的总生存率明显低于阴性组(P<0.05)。分离出的CECs高表达CD31、CD144、VEGFR-2和CD146，基本不表达CD45。与FGFR3阴性组相比，阳性组CECs数量、CD133的阳性率及集落生成数均增多(P<0.05)。体外培养中，FGFR3阳性组与阴性组相比，生长曲线3个时点上的细胞数差异有统计学显著性(P<0.05)。19例ALL-FGFR3+患者CECs表面均能检测到FGFR3表达，阳性率为29.00%±15.71%。结论: 致癌基因FGFR3对ALL患者CECs的增殖有促进作用，可能具备了抗肿瘤及抗血管生成的双重靶点身份，可以为今后的分子治疗提供更多的选择。

急性淋巴细胞白血病； 成纤维细胞生长因子受体3； 循环内皮细胞

成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors，FGFR)属于酪氨酸激酶家族，参与细胞的生长、分化及迁移[1]。最新的研究显示其抑制剂不仅作用肿瘤细胞，对于肿瘤微环境也同样有效[2]。FGFR3是其成员之一，与肿瘤转移及淋巴结浸润关系密切[3]，在慢性粒细胞白血病、恶性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤中都有过表达[4]。Chesi 等[5]发现约25%多发性骨髓瘤患者发生t (4; 14) (p16.3; q32.3) 易位，导致FGFR3基因过度表达而致瘤。本研究旨在探讨急性淋巴细胞白血病(acute lymphocy-tic leukemia，ALL)中FGFR3对循环内皮细胞增殖的影响，揭示其在疾病预后判断中的意义及作为治疗靶点的潜在价值。……