韩 晶，陈少军， 杨春林，夏开来

三峡大学人民医院神经外科 (宜昌443000)

拉莫三嗪对重症颅脑外伤患者急诊术后认知功能及癫痫发生影响

韩 晶，陈少军， 杨春林，夏开来

三峡大学人民医院神经外科 (宜昌443000)

目的：研究拉莫三嗪对重症颅脑外伤患者急诊术后认知功能及癫痫发生影响。方法：选取重症颅脑外伤患者86例，采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各43例。两组患者均接受标准大骨瓣开颅减压手术治疗，实施手术前，对照组患者开始口服丙戊酸钠，观察组患者开始口服拉莫三嗪，均持续服用1个月。比较两组患者术后早期癫痫(EPTS)和晚期癫痫(LPTE)发生率，采用简易精神状态检查量表(MMSE)评价手术前后的认知功能，同时比较两组的不良反应差异。结果：两组的EPTS发生率比较无统计学差异(P>0.05)，观察组的LPTE发生率(4.65%)明显低于对照组(18.60%)(χ2=4.07,P=0.04)。观察组手术后的1个月、3个月及6个月的MMSE评分均明显高于对照组(P<0.01)，观察组的总不良反应发生率(13.97%)明显低于对照组(32.56%)(χ2=4.97,P=0.02)。结论：重症颅脑外伤患者术前即开始口服拉莫三嗪治疗，能明显降低术后早期和晚期癫痫发生，促进认知功能恢复，且治疗安全性高。

重症颅脑外伤是临床常见的急重症，急诊手术是其首选治疗方法，但术后并发症风险较高，其中创伤性癫痫(PTE)是最常见的并发症[1]，发生率高达25.0%。研究显示[2]，创伤、手术刺激等因素均可引起PTE，造成患者认知功能障碍，严重影响术后康复效果。根据PTE发生时间，又可分为EPTS和LPTE[3]，分别指创伤后1周内和1周后的PTE，LPTE常以持续性反复发作，且预后效果差。因此学者提出，重症颅脑外伤患者术前需预防性使用抗癫痫药物，减少患者术后PTE发生，改善认知功能。拉莫三嗪和丙戊酸钠是一线抗癫痫药物，具有较广的抗癫痫谱，对于大小发作、肌阵挛性、局限性发作及混合型癫痫均具有较好的治疗效果。国内关于两种药物在重症颅脑外伤中对癫痫预防效果还缺乏大样本随机比较研究，本研究就对此开展报道，旨在为临床提供指导。

资料与方法

1 一般资料 研究对象选取我院2014年8月到2016年1月间收治的重症颅脑外伤患者86例，采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各43例。对照组患者男性24例，女性19例，平均年龄为(43.96±9.44)岁，平均GCS评分为(10.41±2.37)分，其中脑挫伤合并颅内出血14例、合并蛛网膜下腔出血11例、合并硬膜下血肿7例、合并硬膜外血肿5例、开放性颅脑损伤4例、弥漫性轴索损伤2例，受伤原因：车祸伤21例、高处坠伤14例、暴力击打伤8例。观察组患者男性23例，女性20例，平均年龄为(44.15±9.50)岁，平均GCS评分为(10.36±2.42)分，其中脑挫伤合并颅内出血15例、合并蛛网膜下腔出血10例、合并硬膜下血肿7例、合并硬膜外血肿4例、开放性颅脑损伤4例、弥漫性轴索损伤3例，受伤原因：车祸伤22例、高处坠伤12例、暴力击打伤9例。两组患者在性别、年龄、GCS评分、损伤类型及原因比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。且本研究经院内伦理委员会审核批准。

2 方 法 两组患者均在受伤后7d内接受抗癫痫药物治疗，对于严重意识障碍患者可经鼻饲给药。对照组患者采用口服丙戊酸钠(北京赛而生物药业有限公司,H11020183,0.2g)治疗，每次剂量按患者体重计算：5 mg/kg，1次/d。观察组患者口服拉莫三嗪(湖南三金制药有限责任公司,H20050596,25 mg)治疗，初始剂量为25 mg/d，2～3次/d，服用一周后，按25 mg/周剂量递增，维持最大剂量100 mg/d。两组患者均连续治疗1个月，治疗过程中定期检查患者肝功能、血常规、电解质情况，如出现严重不良反应需及时停止用药。采用MMSE对两组患者术前术后认知功能进行测评，同时进行脑电图监测。

3 观察指标及方法 所有患者术后均随访6个月:①分别记录两组患者的EPTS和LPTE发生率；②比较两组患者手术前、术后1月、术后3个月及术后6个月的认知功能，采用MMSE进行评价，总分为30分；③比较两组患者的皮疹、嗜睡、疲劳、头痛头晕、肝损伤及体质增加等不良反应发生率。

4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，进行t检验。计数资料以率(例，%)表示，用χ2检验，P<0.05评价为差异具有显著性。

结 果

1 两组患者的EPTS和LPTE发生率比较 观察组的EPTS发生率为6.98%与对照组的11.63%比较无统计学差异(P>0.05)；观察组的LPTE发生率为4.65%明显低于对照组的18.60%(χ2=4.07,P=0.04)。

2 两组患者手术前后的MMSE评分比较 两组患者手术前的MMSE评分比较无明显差异(P>0.05)，观察组患者术后的1个月、3个月及6个月的MMSE评分均明显高于对照组(P<0.01)， 见表1。

表1 两组患者手术前后的MMSE评分比较(分)

注： 与对照组比较，*P<0.05

3 两组患者的不良反应发生率比较 观察组患者的不良反应总发生率为13.97%，明显低于对照组的32.56%(χ2=4.97,P=0.02)，见表2。

表2 两组患者的不良反应发生率比较[例(%)]

注： 与对照组比较，*P<0.05

讨 论

PTE是重症颅脑外伤术后最常见的并发症，具有突发性、反复性及难治性特点[4]，可加剧脑组织水肿，甚至造成脑内出血，加重脑组织功能损伤，因此预防重症颅脑外伤早期癫痫意义重大。

研究证实，早期使用抗癫痫药物能明显降低EPTS发生[5]，但目前抗癫痫药物种类众多，且存在选择争议。拉莫三嗪和丙戊酸钠是主要的一线抗癫痫药物，其中拉莫三嗪属于苯基三嗪类化合物，具有对IIa型的钠通道和神经元高频率放电与去极化等过程的双重药效机制，稳定神经元钠通道及其膜电极，从而减少神经元异常发电发生[6]。且能降低谷氨酸、天门冬氨酸等兴奋性神经递质病理性释放，和抑制钙离子通道，实现对癫痫预防和治疗[7]。同时拉莫三嗪口服生物利用度高、体内半衰期常且对肝肾和认知功能基本无影响，具有广泛的适用度。丙戊酸钠则属于非镇静性广谱抗癫痫药，口服吸收迅速且易透过血脑屏障[8]。能有效抑制丁醛酸脱氢酶与r氨基丁酸转化酶，促进谷氨酸脱氢酶、钝化丁醛酸脱氢酶与γ-氨基丁酸(GABA)转化酶之间的调节作用，提高突触后GABA通道的亲和力，最终降低兴奋性神经递质的释放，达到抗癫痫效果。本研究结果显示，两组患者的EPTS发生率均明显低于目前文献报道，证实两种药物均能有效预防EPTS，但观察组的LPTE明显低于对照组，表明拉莫三嗪预防癫痫效果更佳。可能与拉莫三嗪的双重作用机制，对神经元细胞有较高的保护效果有关。同时发现观察组在术后各时间的MMSE评分均明显高于对照组，与拉莫三嗪对糖原合成GSK23P的抑制作用，减少神经元细胞凋亡，促进术后认知功能恢复有关。并能更好抑制脑神经元癫痫样发电，减少对认识功能损伤[9]。且观察组的不良反应发生率更低，表明拉莫三嗪的治疗安全性更高。

综上所述，重症颅脑外伤患者术前即开始口服拉莫三嗪治疗，能明显降低术后早期和晚期癫痫发生，促进认知功能恢复，且治疗安全性高。

[1] 漆松涛, 邱炳辉, 欧阳辉,等. 创伤性癫痫的临床特征及外科治疗[J]. 南方医科大学学报, 2004, 24(4):472-474.

[2] 游 宇, 徐如祥, YouYu,等. 创伤性癫痫发病机制研究新进展[J]. 中华神经医学杂志, 2015,18(1):729-733.

[3] 韦迪岱, 陈 晋, 郑文明. 拉莫三嗪与丙戊酸钠对改善颅脑损伤后晚期癫痫疗效的比较[J]. 重庆医学, 2015,9(22):3125-3126.

[4] 李 刚, 郑 军. 丙泊酚与七氟烷麻醉对高龄骨科手术患者术后认知功能的影响[J]. 陕西医学杂志, 2015,44(5):601-602.

[5] 何 佳, 李 倩, 宋晓征,等. 拉莫三嗪治疗部分性发作癫痫患者的疗效及对认知功能及生活质量的影响[J]. 现代生物医学进展, 2015, 15(31):6101-6103.

[6] 皮凤兰, 胡化侠, 张 渺,等. 不同抗癫痫药物对新诊断癫痫患者认知功能的影响[J]. 精神医学杂志, 2016, 29(4):299-301.

[7] 陈盛植. 拉莫三嗪对难治性小儿癫痫脑电活动及认知功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2016, 14(21):82-83.

[8] 何 俊, 李 佳, 胡 艳,等. 百乐眠联合抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的疗效分析及对炎性标记物与抗氧化功能的影响[J]. 陕西中医, 2016, 37(12):27-29.

[9] 韩欢欢, 于 燕, 孙光春. 拉莫三嗪药动学及其神经保护作用的临床应用研究[J]. 世界临床药物, 2015,10(4):280-283.

(收稿：2016-11-18)

Lamotrigine on severe craniocerebral trauma after operation in emergency patients with cognitive function and the effect of epilepsy

Han Jing,Chen Shaojun,Yang Chunlin,et al.

Department of Neurosurgery, People 's Hospital of Three Gorges University(Yichang 443000)

Objective:To study effects of lamotrigine on cognitive function in epilepsy surgery and severe traumatic brain injury.Methods:The subjects were 86 patients with severe craniocerebral trauma, randomly divided into control group and observation group, 43 cases in each group. Two groups of patients accept the standard large craniotomy surgery, before surgery,the control group were given valproate, observation group patients oral lamotrigine,compared the incidence of EPTS and LPTE and cognitive function scores between the two groups,and compared the adverse reactions.Results:The incidence of the observation group LPTE (4.65%) was significantly lower than control group (18.60%) (χ2=4.07,P=0.04).Observation group after surgery 1 months, 3 months and 6 months of the MMSE scores were significantly higher than those in control group (P<0.01), the incidence of adverse reactions in the observation group (13.97%) was significantly lower than that in control group(32.56%)(χ2=4.97,P=0.02). Conclusion: Started oral lamotrigine in the treatment of severe craniocerebral trauma patients before operation, can significantly reduce the occurrence of early and late postoperative seizures, promote the recovery of cognitive function, and treatment of high safety.

Craniocerebral Trauma Cognition Disorders Epilepsy @Lamotrigine

颅脑损伤 认知障碍 癫痫 @拉莫三嗪

R651.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.041