陈忠英，巨超龙

陕西省铜川矿务局中心医院 (铜川727000)

△通讯作者

血清胱抑素C、β2微球蛋白及尿微量清蛋白与尿肌酐比值在早期2型糖尿病肾病患者诊断中的临床意义

陈忠英，巨超龙△

陕西省铜川矿务局中心医院 (铜川727000)

目的：探讨Cys-C、β2-MG及mAlb与Cr比值ACR在早期2型糖尿病肾病患者诊断中的临床意义。方法：将110例2型糖尿病(T2DM)患者分为单纯糖尿病组 72例，早期糖尿病肾病组(早期DN组) 38例，选择同期健康人群50例为对照组。检测血清Cys-C、β2-MG和尿mAlb、Cr。结果：早期DN组和单纯DM组血清Cys-C、β2-MG水平及ACR较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；早期DN组血清Cys-C、β2-MG水平及ACR较单纯DM组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。早期DN组血清Cys-C、β2-MG、ACR及Cys-C+β2-MG阳性检出率均显著高于单纯DM组(P<0.05)；早期DN组血清Cys-C、β2-MG单独阳性检出率均显著低于ACR阳性检出率，差异有统计学意义(P<0.05)，而Cys-C+β2-MG联合检测率与ACR比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析结果显示，38例早期DN组患者血清 Cys-C(r=0.736，P=0.000)、β2-MG(r=0.630，P=0.000)与ACR均呈正相关。结论：联合检测血清Cys-C、β2-MG及ACR在早期诊断2型糖尿病DN中有着十分重要的临床参考和应用价值。

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者常见慢性微血管并发症，约有40%的1型糖尿病和20%的2型糖尿病患者可以并发DN[1]。早期诊断DN对于患者的预后十分重要。胱抑素C(Cystatin C，Cys-C) 可以反映肾小球滤过率，是目前已知的反应肾小球损伤最敏感的标志物之一。β2-微球蛋白(β2-MG)是检测肾小管功能的良好指标，可以反应早期的肾损伤。尿微量清蛋白与尿肌酐比值 (Urinary albumin to creatinine ratio，ACR )可以反映肾脏蛋白的排泄量，能够早期判断DN[2]。本研究主要探讨血清β2-MG、Cys-C及ACR在早期诊断2型糖尿病早期肾损伤中的临床应用价值，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年4月至2015年12月在我院内分泌科住院治疗的T2DM患者110例。所有患者的T2DM均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病的诊断标准；所有患者血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)均正常，排除其他原因引起的肾脏疾病。根据尿清蛋白排泄率(UAER)将所有患者分为2组：单纯糖尿病组(单纯DM组，UAER<30mg/24h)72例，其中男37例，女35例；年龄41～78岁，平均年龄(61.4±8.6)岁；病程为6个月至5年，平均病程(3.6±1.4)年；早期糖尿病肾病组(早期DN组，UAER 30～300 mg/24h)38例，其中男20例，女18例；年龄42～78岁，平均年龄(61.6±8.7)岁；病程为6个月至5年，平均病程(3.7±1.3)年。对照组人群选自同期门诊体检的健康者共50例，其中男28例，女22例；年龄40～75岁，平均年龄(61.8±8.1)岁。三组研究对象的年龄、性别等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 检测方法 采集DM组、DN组入院当天以及对照组体检当日的静脉血5ml，离心(转速3000r/min)10min，采用免疫比浊法检测血清Cys-C、β2-MG。留取中段尿10ml，离心(转速3000r/min)10min，取上清尿液，采用免疫比浊法检测尿微量清蛋白(mAlb)和尿肌酐(Cr)。ACR以尿mAlb/Cr(mg/g)表示。试剂盒由北京原子能研究所提供；采用酶法检测尿Cr，试剂盒购自西门子医学诊断产品有限公司。

结 果

1 三组血清Cys-C、β2-MG水平及ACR比较 早期DN组和单纯DM组血清Cys-C、β2-MG水平及ACR较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；早期DN组血清Cys-C、β2-MG水平及ACR较单纯DM组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组血清Cys-C、β2-MG水平及ACR比较 (±s)

注：与对照组比较*P<0.05；与单纯DM组比较#P<0.05

2 血清Cys-C、β2-MG水平及ACR在两组糖尿病患者中阳性检出率比较 72例单纯DM组中仅检出血清Cys-C阳性24例(33.33%)、血清β2-MG阳性30例(41.67%)、ACR阳性32例(44.44%)、Cys-C+β2-MG阳性35例(48.61%)；而38例早期DN组患者中共检出血清Cys-C阳性30例(78.95%)、血清β2-MG阳性27例(71.05%)、ACR阳性38例(100.0%)、Cys-C+β2-MG阳性36例(94.74%)。早期DN组血清Cys-C、β2-MG、ACR及Cys-C+β2-MG阳性检出率均显著高于单纯DM组(P<0.05)；早期DN组血清Cys-C、β2-MG单独阳性检出率均显著低于ACR阳性检出率，差异有统计学意义(P<0.05)，而Cys-C+β2-MG联合检测率与ACR比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 Spearman相关分析 相关分析结果显示，38例早期DN组患者血清 Cys-C(r=0.736，P=0.000)、β2-MG(r=0.630，P=0.000)与ACR均呈正相关。

讨 论

DN是导致终末期肾病的主要病因之一，也是导致晚期糖尿病患者死亡的重要原因之一。目前认为，DN发病因素较多，最终可以导致肾小球基底膜肥厚、硬化，伴有肾间质纤维化、肾小球系膜细胞基质增加以及肾小球系膜细胞和肾小球囊呈结节状肥厚，且渗透性增加，患者主要表现为尿蛋白的产生[3]。早期DN患者几乎无任何临床症状，如果在这个时期，患者严格控制血糖、控制饮食、药物治疗以及适量运动等，可以有效的逆转疾病的进展[4]。随着病情的不断发展，患者的肾功能出现严重的损害，则无法逆转，导致终末期肾衰竭，甚至死亡。

当肾小球滤过受到损伤时，表面的电荷屏障也受到损伤，使得清蛋白的滤过发生障碍，尿清蛋白量明显的增加。因此，检测尿mAlb可以早期诊断DN患者肾损害[5]。在正常情况下或肾脏轻度受损时，尿Cr的排出量可以基本保持恒定，以尿Cr作为参照，能够更加准确的诊断糖尿病早期肾损伤。美国肾脏病基金会推荐将mAlb/Cr(ACR)比值用于DN的早期诊断。Cys-C是一种碱性蛋白质，可以自由透过肾小球滤膜，生成量比较恒定，不易受年龄、性别、肌肉量、炎症以及药物等因素的影响。Cys-C可以反映肾小球滤过功能，因此，目前它是反映肾小球滤过功能的一个较为灵敏且特异性较高的指标[6]。在肾小球滤过功能减退的早期，血中β2-MG浓度明显的升高，可以提示肾小球滤过率的降低。因此，β2-MG可以作为DM早期肾损害的检测指标之一。

本研究结果显示，早期DN组和正常对照组比较、早期DN组和单纯DM组比较以及单纯DM组和正常对照组比较，血清Cys-C、β2-MG水平及ACR差异均有显著性。同时早期DN组血清Cys-C、β2-MG、ACR及Cys-C+β2-MG阳性检出率均显著高于单纯DM组。随着DN病情的进展，上述指标均明显的增高。早期DN组血清Cys-C、β2-MG单独阳性检出率均显著低于ACR阳性检出率， Cys-C+β2-MG联合检测率与ACR比较差异无统计学意义。表明Cys-C+β2-MG联合检测与ACR检测对早期DN的诊断敏感性相当。因为ACR受到各种因素的影响较大，比如肌肉量、蛋白摄入量、年龄和性别等，单独采用一个检测指标在早期诊断DN中是存在一定片面性的，而联合Cys-C、β2-MG可以避免一定比例的误诊，也能最大程度的提高早期DN的检出率。相关分析结果显示，38例早期DN组患者血清 Cys-C、β2-MG与ACR均呈正相关。研究结果表明血清Cys-C、β2-MG这两种检测方法与ACR具有良好相关性，因此，联合检测血清Cys-C、β2-MG水平及ACR能够更早地反映DN的损害。

[1] 刘利祥,张 华,高 颖.糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白水平变化及意义[J].山东医药,2015,55(6):75-77.

[2] 陈丽娟.尿微量清蛋白和尿肌酐比值联合血清同型半胱氨酸在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义[J].国际检验医学杂志,2015,36(24):3629-3630.

[3] 翟红艳,苏 珂,龙 艳,等.胱抑素C和β2微球蛋白在2型糖尿病早期肾病诊断中的意义[J].广东医学,2011,32(24):3241-3243.

[4] 侯 茜,胡 可,梁捷予,等.多项指标联合检测对早期糖尿病肾病的临床价值[J].中国现代医学杂志,2014,24(30):49-52.

[5] Price CP, Newall RG, Boyd JC.Use of protein:creatinine ratio measurements on random urine samples for prediction of significant proteinuria: a systematic review[J].Clin Chem, 2005, 51(9):1577-86.

[6] 刘文花,刘海霞,胡文博.糖尿病肾病患者血清胱抑素c、β2-微球蛋白水平及其与eGFR的相关性[J].中国老年学杂志,2015,35(11):3002-3003.

(收稿：2016-10-17)

糖尿病肾病 @胱抑素C β2-微球蛋白 @肌酐

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.025