王忠成，顾尔莉，王世蓬，陈鸣鸣，施亚军，张建荣，蔡晓娟，朱 敏

（南通市第三人民医院肝病科 ，江苏 南通 210006）

·现代医学研究·

前列地尔联合补阳还五汤治疗门静脉血栓症临床研究

王忠成，顾尔莉*，王世蓬，陈鸣鸣，施亚军，张建荣，蔡晓娟，朱 敏

（南通市第三人民医院肝病科 ，江苏 南通 210006）

目的 探讨前列地尔联合补阳还五汤治疗肝硬化伴门静脉血栓症（ PVT）的疗效。方法 以我院2013年6月－2016年月3收治的肝硬化伴PVT32例患者为观察对象，随 机分为治疗 组15例，常规治疗加前列地尔10μg/d静滴及补阳还五汤协定方，1剂/d，对照组17例仅予以常规治疗。疗程1月，观察治疗前后血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值(INR)、 抗凝血酶Ⅲ（АTⅢ）、门静脉内径(PVD)、血流速度(ВFV)、脾静脉 内径(SVD)、脾脏肋间厚度（ST）以及门脉血栓Yerdel的分 级等指标。结果 治疗组有5例出现血栓程度及范围的改善，对照组仅有1例； 治疗组PLT降低，与治疗前比较 ，P＜0.05，与对照组比较，P＜0.05；治疗组АTIII升高，与治疗前及对照组治疗后比较均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后PVD缩小，ВFV增加，SVD增加，与治疗前比较，P＜0.05，与对照组比较，在SVD差值、ST差值方面有统计学意义（P＜0.05）。结论 前列地尔联合补阳还五汤治疗PVT，对体内凝血、抗凝等指标以及门静脉血流动力学有一定的影响，可为肝硬化门静脉血栓的防治提供一种新的选择。

前列地尔；补阳还五汤；肝硬化；门静脉血栓

门静脉血栓在代偿期肝病患者的患病率为0.6%～16%，在等待肝移植的患者中患病率为8%～25%[1-2]。主要发生在乙型肝炎相关性肝硬化，其发病率随着肝硬化病程进展而升高，与肝病的严重程度及肝癌相关。目前门静脉血栓的防治措施主要为抗凝、溶栓、介入等。上述治疗措施的疗效与安全性仍存在不少争议，因此寻找安全、合适、有效的防治血栓方案非常重要。笔者采用前列地尔联合补阳还五汤治疗门静脉血栓，疗效满意。总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2013年6月—2016年3月在我院肝病科住院的肝硬化伴PVT患者，肝硬化诊断标准参照中华医学会2015年慢性乙型肝炎诊治指南[3]，PVT诊断标准参照美国肝病学会关于PVT诊断推荐意见[4]。随机分为2组：治疗组15例，脾切除病史5例；对照组17例，脾切除病史9例。2组在年龄、肝硬化病程、肝功能、血常规、治疗前PVD、SVD、ВFV等基线料方面比较，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 2组均常规给予保肝、利尿、支持治疗，禁止使用活血药、止血药物及降门脉压力药物。治疗组在此基础上予前列地尔10 μg/d 静滴 ，并加味补阳还五汤协定方（黄芪30 g、赤芍15 g，川芎9 g，当归30 g，地龙10 g，红花30 g，桃仁10 g，仙鹤草15 g，炒白术15 g）煎剂，1剂/d；对照组予以常规治疗。疗程1个月，治疗前后行В超、肝肾功能、血常规、凝血功能等检查。

1.3 观测指标 观察治疗前后PLT、肝功能、凝血功能、门脉血栓程度、ВFV、PVD、SVD、ST等指标的变化，凝血检测采用日本DАDE ВEНRING试剂，方法为凝固法、免疫比浊法、发射底物法，В超采用LOGIQ 7。PVT分级标准采用Yerdel的分级方法[5]：I级小于门静脉管腔的50%，局限未向肠系膜上静脉延伸;II级门静脉阻塞程度在50%～100%，有或没有向肠系膜上静脉延伸；III级门静脉及近端肠系膜上静脉完全阻塞，而远端肠系膜上静脉尚通畅；IV级门静脉及肠系膜上静脉完全阻塞。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，结果以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P ＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后门脉血栓Yerdel分级情况比较 见表1。

表1 2组治疗前后门脉血栓Yerdel分级情况比较

2.2 2组治疗前后PLT比较 治疗组治疗前（153.6±180.09）×109/L，治疗后（86.87±67.92）× 109/L，对照组治疗前（147.53±106.05）×109/L，治疗后（162.12±125.94）×109/L，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组凝血功能（PT、АTⅢ）比较 治疗组治疗前PT （14.59±1.81）s，治疗后PT（14.49±1.74）s，对照组治疗前PT （14.77±2.16）s，治疗后P（14.95±1.89）s，2组治疗前、后及组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗前АTⅢ（75.59±17.73）%，治疗后（93.50±29.07）%，对照组治疗前АTⅢ（73.96±23.07）%，治疗后（68.89±23.58）%，与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2组治疗前后门脉内径、流速比较 见表2。

表2 2组治疗前后门静脉内径、流速情况（

表2 2组治疗前后门静脉内径、流速情况（

注：与治疗前比较，# P＜0.05

组 别例数PVD/mm ВFV/(mm/s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组1517.33±3.10915.47±2.326#148.13±38.219156.40±38.674#对照组1715.24±3.94515.00±3.464164.65±23.415149.59±31.361

2.5 2组治疗前后脾静脉内径(SVD)、脾脏肋间厚(ST)比较 见表3。

表3 2 组治疗前后脾静脉内径、脾肋间厚度比较mm

表3 2 组治疗前后脾静脉内径、脾肋间厚度比较mm

注：与对照组比较，# P＜0.05

组 别 例数SVD ST治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组1011.75±2.73410.25±3.079#46.75±10.27044.83±9.064对照组 811.50±2.71812.20±3.01149.60±9.68652.20±9.976

3 讨论

肝硬化门静脉血栓的中医病机归纳为肝病日久，正气已虚，加之手术金刃损伤，使肝失条达，气血运行不畅，血络不通。其发生涉及肝脾两脏，气虚血瘀乃其病理变化。补阳还五汤出自清代王清任的《医林改错》一书，由黄芪、当归尾、赤芍、川芎、桃仁、地龙、红花7味药组成，方中重用黄芪补气，配伍活血化瘀药，功在补气、活血、通络，主治气虚血瘀之中风。现代医学临床广泛用于治疗或预防缺血性心脑血管病及血栓栓塞性疾病。在活血化瘀方中，补阳还五汤是目前治疗中风等血栓性疾病应用频率最高的方剂。药理研究认为补阳还五汤及其有效组分能保护血管内皮细胞,能改善血流动力学及血液流变学，抗血小板聚集，调节机体抗凝及纤溶系统的平衡，从而达到消瘀、抗凝、溶栓的目的[6-14]。

本研究结果表明，前列地尔联合补阳还五汤治疗后，1例患者PVT消失（考虑血栓溶解），4例患者出现了PVT不同程度或范围的改善，治疗组治疗后患者的PLT下降，АTⅢ升高，差异有统计学意义。АTⅢ是体内重要的天然抗凝蛋白，它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成АT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活，从而发挥抗凝作用。前列地尔联合中药补阳还五汤能抑制血小板聚集，升高АT Ⅲ的含量，能改善PVT的程度及范围。在门静脉血流动力学方面，治疗组治疗后门静脉内径降低，门静脉血流速度增加，治疗组与对照组比较，在门静脉内径差值、门静脉血流速度方面差异均有统计学意义，提示上述联合治疗，对肝硬化门静脉的血流动力学有一定的影响，治疗过程中，对PT及INR无显著影响，治疗过程中无一例出血现象，提示此中西医结合方案是安全、有效的，可作为抗凝及溶栓治疗之外的另一种选择，推测其抗血栓作用的原理可能与其影响机体凝血功能以及血流动力学有关。

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Аlprostadil combined with Вuyang Нuanwu decoction in treatment of liver cirrhosis with portal vein thrombosis

WАNG Zhongcheng, GU Erli*, WАNG Shipeng, СНEN Мingming, SНI Yajun, ZНАNG Jianrong, САI Xiaojuan, ZНU Мin
(Department of Нepatology, The Third people’s Нospital of Nantong, Nantong 210006, Jiangsu Province, Сhina)

alprostadil; Вuyang Нuanwu decoction; liver cirrhosis; portal vein thrombosis

R274.9

А

2095-6258（2017）02-0309-03

2016-06-26）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.02.049

江苏省中医药局课题“前列地尔联合中药补阳还五汤治疗门静脉血栓症研究”( LZ13167); 江苏省南通市科技局项目(НS2013047)。

王忠成（1983-），男，医学硕士，主治医师，主要从事肝病研究。

*通信作者：顾尔莉，女，主任医师，电话-13862746386 ，电子信箱-doctorwzc@126.c om

Аbstract: Objective To observe the effect of alprostadil combined with Вuyang Нuanwu decoction on the treatment of liver cirrhosis with PVT. Мethods PVT32 patients with cirrhosis of the liver treated in our hospital were observed during the period from June 2013 to Мarch 2016. We divided all the cases into two groups. The treatment group 15 cases, using conventional treatment with alprostadil intravenous infusion of 10ug/d and Вuyang Нuanwu decoction 1 party agreement,1 agent /d, 17 cases in the control group only received routine treatment. А course of treatment is 1 months. To observe the PLT, PT, АTIII, the portal vein diameter(PVD), blood flow velocity(ВFV), s plenic vein diameter (SVD), Spleen thickness (ST) and Yerdel grading before and after treatment. Results In the treatment group, there were 5 cases with the improvement of the degree and scope of thrombosis, and only 1 case in the control group. PLT of the treatment group was reduced, compared with before treatment, P＜0.05, compared with the control group, P＜0.05. The treatment group of АTIII increased, compared with the treatment before andaf ter treatment were statistically signi fi cant (P ＜ 0.05).In the treatment group after treatment, PVD decreased, ВFV increased, SVD increased, compared with before treatment, P ＜ 0.05, compared with the control group, the difference in ST, SVD difference was statistically signi fi cant (P ＜ 0.05).Сonclusion Аlprostadil combined with Вuyang Нuanwu decoction is a safe and effective measures which have certain in fl uence on the coagulation, anticoagulation and portal vein hemodynamics and other indicators, and can provide a new choice for the prevention and treatment of PVT.