徐玉勋

1 产品介绍

近年来，随着医药工业的迅速发展，薄膜包衣技术得到了越来越广泛的应用，逐步取代了传统的片剂糖衣工艺。目前薄膜包衣工艺多采用有机溶媒作为介质，易于包衣成膜，但由于有机溶媒的大量使用，工艺存在了明显的局限性：①不安全，有机溶液易燃，易爆，有毒等难题，必须安装防爆系统，空气污染监测系统。②包衣液粘度大，固含量低10%以下，包衣过程耗时耗能，还要求残留溶剂的控制。③有机溶剂价格昂贵，难以回收，增加生产成本。水性包衣材料及相关工艺研究已经成为包衣工艺的重要发展方向。水性包衣材料的应用形式主要有水溶液、水混懸液和水分散体三种类型，目前发展较快的是水分散体包衣技术。聚合物水分散体是以水为分散介质，聚合物以固态或半固态球形粒子形式分散在水中所组成的水性包衣系统。肠溶型水分散体的应用，不仅解决片剂生产中避免使用有机溶媒的问题，还具有固含量高和黏度低的优点，有利于包衣操作和缩短包衣时间，对增强我国制剂产业化竞争力具有重大意义。

肠溶型水分散体包衣材料，主要用作固体制剂的薄膜包衣。肠溶型水分散体包衣材料在片剂、胶囊剂的薄膜包衣以及缓控释制剂方面均有良好的应用，作为一种性能优越、应用广泛的新型薄膜包衣材料及应用技术具有远大的前景。

肠溶型水分散体包衣材料，经过对其配方不断调整优化寻找最佳方案，即符合在胃液2小时衣膜完整不被破坏，又符合在肠液40分钟内完全溶解不影响药物的溶出度，经过多次包衣试验论证其特征确定最优组份。

产品的关键技术是肠溶型水分散体包衣材料的原料组成和优选，包衣过程的控制。使得固体药物制剂包衣时在胃液和肠液同时符合药典规定，加快了药物的释放度，保证了产品质量稳定性。同时，使用水做溶剂比用乙醇做溶剂生产时更安全，降低了生产成本，提高了产品市场竞争力。

2 产品的技术原理

肠溶型水分散体包衣材料，经过对其配方不断调整优化寻找最佳方案，即符合在胃液2小时衣膜完整不被破坏，又符合在肠液40分钟内完全溶解不影响药物的溶出度，经过多次包衣试验论证其特征是最优重量份为：Ⅰ号树脂乳胶液30份、聚乙烯吡咯烷酮1.4份、聚乙二醇4000 0.9份、滑石粉5.4份、钛白粉0.9份、二氧化硅0.4份、柠檬酸三乙脂3份、碳酸氢钠1.2份、十二烷基硫酸钠0.6份、水56.2份。

胃液是指盐酸溶液，配制方法是取浓盐酸9ml用水稀释至1000ml，即得。

肠液是指磷酸盐缓冲液（PH6.8），配制方法是取磷酸二氢钾6.8g，氢氧化钠0.94g，用水稀释至1000ml，即得。

3 产品的技术方案

该产品经过对不同药物进行包衣小试，中试确定不同增重达到符合药典要求，然后进行正常生产，具体制备方法是：

①粉筛：在常温下，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000 、滑石粉、钛白粉、二氧化硅、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠过80目加厚振动筛；

②混合：在常温下，将上述原料按配方称取所需用量，投入V型混合机，拧紧盖后，开启搅拌30分钟，搅拌后均匀投入正在搅拌的Ⅰ号树脂乳胶液和水中，并加入柠檬酸三乙酯，搅拌30分钟后即可形成肠溶型水分散体包衣材料；

③包衣：取小量上述出料物进行包衣试验，合格后，称取素片投入包衣锅中，根据包衣锅大小确定素片的量，一般为包衣锅容量的三分之二，启动包衣锅进风温度80度，预热片床到42度，锅体转速6转每分钟，启动排风，风量2000立方米每小时，开启空气压缩机压力4Kg，启动雾化压力，调整扇面压力，启动蠕动泵，包衣液流速200g每分钟，包衣完毕取样片检查衣膜外观质量是否光滑平整；

④成品检验：取样化验，质量符合规定后包装入库。

4 产品的关键技术

关键技术是肠溶型水分散体包衣材料的原料组成和优选，包衣过程的控制。使得固体药物制剂包衣时在胃液和肠液同时符合药典规定，加快了药物的释放度，保证了产品质量稳定性。同时，使用水做溶剂比用乙醇做溶剂生产时更安全，降低了生产成本，提高了产品市场竞争力。

主要解决的问题：

①提高固体制剂药物如肠溶型片剂，丸剂等释放度的释放量，增强了产品质量的稳定性；

②避免使用有机溶剂可消除静电，无需安装防爆和空气污染检测设施，消除安全隐患；

③改变包衣操作参数和方法，用水做喷雾载体，溶液粘度降低，固含量可达到20%，能相对缩短包衣时间，提高包衣效率；

④产品价格降幅近1-2倍，客户使用此产品增加经济效益，保障了产品的市场竞争力。

5 主要技术创新点

5.1 技术创新

项目的关键技术是肠溶型水分散体包衣材料的各种辅料组成和配比，包衣增重的控制，使得固体药物制剂包衣后即在胃液检测合格，又在肠液检测符合规定，加快了药物的释放度，保证了产品质量稳定性。同时，使用水做溶剂比用乙醇做溶剂生产时更安全，降低了生产成本，提高了产品竞争力。

5.2 应用创新

传统生产工艺包衣材料的组成含有肠溶型聚丙烯酸树脂如Ⅱ和Ⅲ型号不溶于水，溶于乙醇，造成包衣材料只能用乙醇做为载体进行包衣，包衣后给生产工艺造成重大缺陷，这一问题很多包衣厂家无法解决。用水做载体进行包衣，肠溶型水分散体包衣材料的组成在国内还是空白，国外也就少数几家，价格垄断在所难免，本发明可迫使国外产品降价，应用前景值得推广，理由是经济和环保。

6 产品的社会经济效益

本产品技术具有较高的社会经济效益，其技术水平先进，产品的工艺流程短，后处理容易，重复性好；是低成本、高产率且技术含量高的产品，因此具有十分广阔的市场前景和较好的社会经济效益。产品的新工艺的开发，具有缩短反应周期，提高效率和质量指标等优点。产品的产业化生产，有利于药用辅料的研究和发展，具有推动我国医药市场产品结构调整和新技术产业化进程，对繁荣区域经济有着至关重要的作用。