王雪莹

(锦州师范高等专科学校，辽宁 锦州 121000)

综述与论坛

那格列奈的生产及多晶型研究进展

王雪莹

(锦州师范高等专科学校，辽宁 锦州 121000)

介绍了那格列奈药物的生产路线及多晶型领域的研究情况，并对那格列奈的鉴别技术进行了详细说明，为临床和科研提供参考。

那格列奈；生产；多晶型

引 言

那格列奈(nateglinide)，化学名为N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸，是一种餐食血糖调节剂，用于抗Ⅱ型糖尿病， 1999年在日本首次上市。那格列奈直接作用于胰岛细胞，促进其释放胰岛素，能有效控制餐食血糖水平，其用途受到人们的广泛关注。本文通过介绍那格列奈的生产路线和多晶型的研究进展，为未来那格列奈药物的研究提供依据和发展方向。

1 那格列奈生产路线的研究进展

1.1 对异丙基环己甲酸原料

最初，Shinkai等[1]以对异丙基环己甲酸为原料，经过催化氢化、甲酯化得到对异丙基环己基甲酸甲酯，用NaH催化异构化、水解并重结晶得到反式异构体。在活化剂N-羟基琥珀酰亚胺的作用下，反式-对异丙基环己甲酸与D-苯丙氨酸甲酯反应，水解制得那格列奈。

目前，文献报道那格列奈的合成方法，大多在Shinkai等研究的基础上，以对异丙基环己甲酸为原料，对合成工艺的改进。邓燕等[2]采用PtO2作催化剂，低压氢化，得到对异丙基环己酸，用三氯化磷酰胺化后与苯丙氨酸甲酯缩合制得那格列奈。

王亚楼等[3]以对异丙基环己甲酸为原料，用Raney-Ni作催化剂，催化氢化制备反式4-异丙基环己酸，再经酰氯化得酰氯，与D-苯丙氨酸缩合合成那格列奈。……