邓 超,尹 莹,李 熳,余 丹,贾 珉,苑小翠,吕正涛,雷成成

(1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430061；2.湖北省武汉市第一医院，湖北 武汉 430022；3.华中科技大学同济医学院基础医学院，湖北 武汉 430030；4.华中科技大学同济医院，湖北 武汉 430030)

膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis，KOA)是一种临床常见的退行性骨关节病,多发生在中老年人，临床主要表现为膝关节疼痛、绞锁、功能障碍，后期则导致关节功能的完全丧失，严重影响患者的日常工作和生活[1]。流行病学研究[2]表明，现如今KOA的发生率越来越高，在我国，广州等地KOA发病率甚至高达30.5 %。但目前，临床在治疗KOA方面并没有十分理想的方法。笔者通过临床观察发现电针在治疗KOA方面具有较为理想的疗效，并观察电针治疗前后患者血清中的白介素-8(Interleukin-8，IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocytechemotactic protein-1，MCP-1)的含量变化，进一步探索电针治疗KOA的作用机制，现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究选取武汉市第一医院、武汉市中心医院、武汉市第五医院针灸科及康复科住院部及门诊在2015年2月～2016年1月诊治的膝骨性关节炎患者为研究对象，一共纳入80例，通过随机数字表法随机分为试验组和对照组。据统计分析两组患者治疗前在年龄、性别、病程、VAS评分、ES评分及血清IL-8、MCP-1含量方面无统计学差异(P>0.05)。

1.2 诊断标准

参照中华医学会骨科学分会《骨关节炎诊治指南(2007版)》[3]提出的KOA诊断标准评定。①1个月内多次发生膝关节疼痛；②X线片(站立或负重位)显示关节间隙变窄，软骨下骨硬化和/或囊性变，关节缘骨赘形成；③关节液(至少2次)清亮黏、黏稠，WBC<2 000个/mL；④年龄≥40岁；⑤晨僵≤30 min；⑥活动时有骨摩擦音(感)。同时符合上述①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥即可诊断为KOA。

1.3 纳入标准

①符合KOA诊断标准；②自愿接受本项研究及签署知情同意书；③3个月内未接受其他KOA相关治疗者。

1.4 排除标准

①不符合上述KOA诊断标准的患者；②合并严重的心脑血管及其他系统疾病的患者；③患有其他关节炎性疾病的患者；④未按规定接受治疗或病史资料不全的患者；⑤哺乳或妊娠期的女性患者。

1.5 脱落标准

①因个人原因主动退出治疗过程的患者；②治疗过程中出现其他疾病或者需要及时用药物治疗的患者；③因发生严重不良反应或并发症，而被迫中止治疗的患者。

2 治疗方法

2.1 试验组

取穴：患侧梁丘、犊鼻、血海、内膝眼。操作方法：患者平卧位，于患肢腘窝下垫一枕头，使膝关节轻度屈曲，局部皮肤用75 %乙醇常规消毒后，采用毫针(华佗牌 0.25 mm×50 mm)进行针刺，得气后，连接韩氏穴位刺激仪(型号：LH202H)，设置频率为2 Hz的直流电，波形为疏密波，将犊鼻与梁丘接连在同一对电极，血海与内膝眼接连在同一对电极，依据患者的耐受程度设置电流强度。30 min/次/d，6 d为1疗程，疗程间休息 1 d，共治疗2个疗程。

2.2 对照组

3 疗效分析

3.1 观测指标

3.1.1 疼痛视觉模拟量表评分[4](visual analogue scale，VAS)

画一条长10 cm的水平直线，两端分别为0分端和10分端，0分表示无疼痛，10分表示最疼，要求患者在治疗前及2个疗程后分别在直线上标出代表其膝关节疼痛程度的位置，然后根据其所选位置进行测量距离后予以量化，并进行计分。

3.1.2 情绪评分[5](Emotional scale，ES)

将患者情绪分成4级，1级表示患者情绪良好，面容平静，应答自如，记为0分～2分；2级表示患者情绪一般，安静，面容淡漠，指令回答，记为3分～5分；3级表示患者情绪焦虑或抑郁，轻度痛苦面容，勉强应答，记为6分～8分；4级表示患者痛苦面容，呻吟不止，强迫体位，无法应答，记为9分～10分。

3.1.3 血清中IL-8、MCP-1含量的测定

分别在治疗前及2个疗程后抽取患者静脉血4 mL置入氟化锂负压抗凝采血管中，然后使用程序为4 000 r/min离心机，离心10 min，取上清液分装到无菌的1.5 mL EP试管中，置于-80 ℃冰箱中待测。血清中IL-8、MCP-1浓度采用人类细胞因子/趋化因子免疫磁珠试剂盒(HCYTOMAG-60K)在MAGPIX仪器(Luminex Corporation,Texas,USA)上进行测量。数据通过MILLIPLEX Analyst V 5.1(Millipore,Billerica,MA,USA)进行分析。

3.1.4 安全性指标

1)我国智能电网的发展首先应该明确概念、确定发展模式，借鉴美国、欧洲、日本的经验，针对中国国情，建设适应能源结构调整的、网架坚强的智能电网，在强调高压侧智能化控制的同时，同步建设智能配电网，进一步实施需求侧响应。支持和鼓励以多能互补为核心的泛能网的发展，最大程度地利用可再生能源。

不良反应包括感染、晕针、滞针、过敏等电针相关性不良事件的发生及腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等因西乐葆造成的常见不良反应。

3.2 统计学方法

3.3 治疗结果

患者治疗前后的VAS评分和ES评分的变化：试验组和对照组2个疗程治疗后，患者VAS评分及ES评分均较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(P<0.01)，两组治疗后VAS评分及ES评分进行比较不具有显著差(P>0.05)。提示电针治疗KOA患者疗效确切，治疗效果类似于消炎镇痛药西乐葆。

患者治疗前后血清中IL-8、MCP-1含量的变化：经过2个疗程的电针治疗后，试验组血清中IL-8、MCP-1的含量较治疗前明显降低(P<0.01)，而对照组IL-8较治疗前显著降低，MCP-1较治疗前改善不明显，试验组比起对照IL-8降低程度相当(P>0.05)，而在降低MCP-1方面具有显著优势(P<0.01)。提示电针可以显著降低KOA患者血清中IL-8、MCP-1的含量，相比于对照组，作用更好。见表1。

表1 两组观测指标结果

3.4 不良反应

本研究中的试验组40例患者在治疗过程中均未发生与电针治疗相关的不良反应，而对照组40例患者在服用西乐葆过程中有两名患者出现胀气、便秘等轻度不良反应。两种治疗方法均较安全。

4 讨 论

本研究对KOA患者经过电针治疗后，患者VAS疼痛评分、ES情绪评分较治疗前有明显的降低，其差异具有统计学意义(P<0.01)，相较于对照组而言作用相当(P>0.05)，说明电针疗法对KOA镇痛效果确切，可以有效地缓解KOA患者的疼痛、不良情绪等症状，是作为临床治疗KOA的优选疗法，值得临床广泛推广。

本研究将KOA患者电针治疗前及2个疗程后血清中IL-8、MCP-1的含量进行测定，进而探索电针对于KOA患者IL-8、MCP-1的影响。IL-8[6]是现在为止发现的人体中最强的中性粒细胞趋化性细胞因子，IL-8作为机体免疫和炎症反应调节过程中的一种重要介质，在人体软骨细胞、白细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等多种细胞中都有表达。研究显示：IL-8能够抑制软骨基质的多种功能活动，加速膝关节滑膜的炎症病变。苗雪等[7]发现，IL-8比CRP在反应炎症和疼痛方面的敏感度更高，当患者疼痛程度越严重时，IL-8的表达水平越高。MCP-1 是一种由单核细胞、成骨细胞、平滑肌细胞等分泌产生的细胞趋化因子，研究显示[8]：MCP-1能够加速关节内软骨细胞的分解代谢，进而造成关节炎的形成。本研究显示：电针能明显降低KOA患者血清中IL-8、MCP-1的含量，相对于对照组电针治疗在降低促炎细胞因子IL-8的含量方面作用相当，但在降低MCP-1的含量方面具有明显优势，表明电针在缓解疼痛方面与西乐葆效果相当，但在缓解KOA患者软骨破坏，疾病进展方面具有明显优势，并且电针治疗没有胃肠道不良反应等副作用，因此在KOA患者的长期治疗中更为可取。从本研究结果可推测电针对KOA的治疗作用机制之一可能是抑制IL-8、MCP-1 的表达，从而抑制炎症细胞对关节组织的浸润及软骨破坏实现的，但其确切机制仍需进一步探讨。

参考文献：

[1] 尹 莹,王英淑.电针配合穴位注射治疗膝骨性关节炎的疗效观察(英文)[J].World Journal of Acupuncture-Moxibustion，2010(4):37-42.

[2] 赵昌盛,钟群杰,林剑浩.中国膝关节骨关节炎流行病学调查现状[J].广东医学,2016,37(13):2050-2052.

[3] 中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007年版)[J].中国临床医生杂志，2008，36(1)：28-30.

[4] 张传汉,田玉科.临床疼痛治疗指南[M]．北京：中国医药科技出版社，2008:96-108.

[5] 沈林林.不同电流强度的电针干预膝关节骨性关节炎(KOA)患者急性痛慢性化的临床研究[D].武汉：湖北中医药大学,2015.

[6] Li A,Dubey S,Varney M L,et al.IL-8 directly enhanced endothelial cell survival,proliferation,and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis.[J].Journal of Immunology,2003,170(6):3369-76.

[7] 苗 雪,官 杰.IL-8的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2011(22):3693-3695.

[8] Alaaeddine N,Olee T,Hashimoto S,et al.Production of the chemokine RANTES by articular chondrocytes and role in cartilage degradation.[J].Arthritis & Rheumatism,2001,44(7):1633-1643.