陈新芝 张亚飞

伊曲康唑在慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染治疗的疗效评价

陈新芝1张亚飞2

目的 探讨伊曲康唑在慢阻肺合并真菌感染治疗的疗效。方法 选取近期来我科住院治疗的慢阻肺合并真菌感染的患者并随机分为两组，每组各100例，其中对照组常规治疗的基础上加用氟康唑，观察组在在常规治疗的基础上采用氟康唑针+伊曲康唑胶囊序贯治疗，观察两组患者在用药后的基本疗效及不良反应情况。结果 两组患者合并真菌感染分别为：白假丝酵母菌、曲霉菌、未分类真菌、混合感染，而两组患者之间疗效比较，P<0.05，差异有统计学意义。对照组患者出现29例不良反应，观察组出现27例不良反应，两组之间不良反应的比较无明显差异，P>0.05。结论 伊曲康唑对于慢阻肺合并真菌感染的患者，疗效确切，优于氟康唑，且使用安全。

慢性阻塞性肺疾病；真菌感染；伊曲康唑；疗效

慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺)是呼吸系统的常见病及多发病，主要以不完全可逆性肺通气障碍为主要特征，易反复发作，急性加重[1]。近年来关于该病的治疗随着抗生素、肾上腺糖皮质激素等药物的滥用，使患者机体免疫力紊乱，抵抗力下降，加之侵袭性操作的增加，使得患者肺部真菌感染的发生率越来越高，严重影响慢阻肺患者的预后及转归[2]。由于慢阻肺感染真菌后，其临床表现多样，症状无显著特点，给患者的诊断及治疗带来一定难度[3]。加之多数患者不能耐受肺活检，故确诊的患者更在少数，因此早期诊断和及时经验性抗真菌治疗尤为重要。伊曲康唑属于广谱抗真菌活性的三唑类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞壁麦角类固醇合成，进而抑制真菌生长繁殖,抗菌谱广，耐受性好，安全性高[4]。本研究对我院近期收治的慢性阻塞性肺炎合并肺部真菌感染患者，给予伊曲康唑抗真菌治疗，取得良好效果，现报道如下。

资料与方法

一、选取2011年-2015年来我院住院治疗的慢阻肺合并真菌感染的患者，所有患者均具有慢阻肺的临床症状和体征。诊断为真菌感染的标准包括：①宿主因素：长期使用激素治疗；②临床特征：存在以下3者之一的CT征象：实性边界清楚病灶有或无晕征、新月征或空洞；③微生物检查：合格痰真菌培养连续2次以上分离到同一种真菌。排除以下患者：①近1月使用过抗真菌药物；②合并有肿瘤、肝硬化、尿毒症等其他严重疾病病史；③长期使用免疫抑制剂者；④入院前伴有肺部真菌感染者。将所有患者随机分为两组，每组各100例，对照组中男58例，女42例，年龄51-79岁，平均年龄为(61.5±10.6)岁，平均病程(11.2±8.7)年，其中伴有高血压55例，糖尿病35例，冠心病50例，结核病8例。观察组中男60例，女40例，年龄52-81岁，平均年龄为(62.1±10.3)岁，平均病程(10.8±8.8)年，其中伴有高血压53例，糖尿病40例，冠心病47例，结核病5例。两组患者在年龄、病程、基础疾病等方面无明显差异，两组之间具有可比性。

二、方法

其中对照组在常规治疗的基础上加用氟康唑，每天一次，首次静脉滴注200mg，以后每天1次，每次100mg，持续3周，有效者继续口服序贯治疗1-2月。

观察组在对照组基础上加用伊曲康唑胶囊口服(伊曲康唑胶囊:0.1g，西安杨森制药有限公司，国药准字H20020367)口服治疗，每次200mg，每天一次，连用2个月。

三、疗效及安全性评价

研究过程中密切监测两组患者基本疗效及是否出现肝、肾功能异常、皮疹及胃肠道反应等药物副作用。

本次研究的疗效评价，主要包括两方面：真菌清除率和总有效率，真菌清除率是指连续2次合格痰或支气管肺泡灌洗液镜检未发现真菌，且真菌培养阴性。综合疗效：按痊愈、显效、进步、无效4级评价，症状、体征、实验室检查及病原学检查4项全部恢复正常为痊愈；病情好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常为显效；用药后病情好转，但不明显为进步；用药72h病情无好转甚至恶化为无效，痊愈与显效之和为总有效率。

本次研究中不良反应指标主要包括：恶心、呕吐，腹泻等为肠道反应，皮疹等皮肤反应，肝、肾功能受损等药物副作用。

四、统计学分析

结 果

一、两组慢阻肺合并真菌检查阳性患者的疗效评价 两组患者每周作一次真菌培养，观察组患者真菌检查阴性治疗时间大致为1.8个月，对照组约为1.2个月，两组患者合并真菌感染分别为：白假丝酵母菌、曲霉菌、未分类真菌、混合感染，其中对照组、观察组分别为：22例、45例、22例、11例和20例、50例、20例、10例，两组患者之间疗效比较差异有统计学意义，P<0.05。(见表1)。

表1 两组慢阻肺合并真菌检查阳性患者的疗效评价情况(n,%)

二、两组慢阻肺合并真菌感染患者用药后不良反应的比较

对照组患者治疗后共出现29例不良反应，分别为：5例恶心、呕吐，7例腹泻，3例皮疹，7例肝功能受损，7例肾功能受损；观察组治疗后共出现27例不良反应，分别为：7例恶心、呕吐，3例腹泻，5例皮疹，7例肝功能受损，5例肾功能受损，两组之间不良反应的比较无明显差异，P>0.05。(见表2)。

表2 两组慢阻肺合并真菌感染患者用药后不良反应的比较(n,%)

讨 论

慢性阻塞性肺疾病由于其病情反复，常导致患者肺内正常组织结构的破坏，部分患者可还需要长期使用抗生素及糖皮质激素类等药物，长此以往会导致患者免疫功能紊乱，菌群失调[5]。长期、频繁的使用抗生素更会有利于真菌的生长、繁殖，尤其是对于急性加重期患者来说，联合使用多种抗生素、激素类药物易并发肺性脑病、呼吸衰竭等严重并发症[6]。加之慢阻肺患者多为高龄患者，合并有溃疡、结核、糖尿病、肺心脑病等基础疾病，以及患者自身肠道内乳酸菌的减少甚至是破坏都会加重真菌感染[7]。而慢阻肺患者合并肺真菌感染临床上又缺乏特异性，加之肺部细菌感染，使得部分患者病情难以在真菌感染的早期就被确诊[8]。对于慢阻肺患者来说，合并有肺部真菌感染可增加其死亡率，因此如何治疗慢阻肺合并真菌感染的患者显得尤为重要。

根据药敏试验选择适合的抗真菌药物是治疗真菌感染的重要保证[9]。本次根据患者基本症状和体征分别选择氟康唑和伊曲康唑抗真菌治疗，结果显示，两组患者各自之间疗效无明显差异，而两组患者之间疗效比较，P<0.05，差异有统计学意义。结果表明，伊曲康唑治疗慢阻肺患者合并肺部真菌感染的效果明显优于氟康唑。伊曲康唑和氟康唑属于二代三唑类广谱抗真菌药，对于表浅或位置较深的真菌感染均有良好的抗菌活性[10]。氟康唑较早应用于临床，由于临床上长期使用，使得真菌对其耐药性逐年递增。有报道指出：近年来部分患者使用对白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌高度敏感的氟康唑治疗真菌感染无效[11]。这也从侧面验证了临床上，真菌对于氟康唑的耐药性逐渐升高。有研究报道指出：在人体口、鼻咽部、气管等部位均存在一定数量的白色假丝酵母菌等真菌寄生，在人体感染重大疾病导致自身免疫力低下，或大量联合使用广谱抗生素后，都会导致机体内真菌的生长和繁殖，进而导致肺部真菌感染[12]。伊曲康唑近几年才应用于临床，价格较高，对较为常见的真菌仍保有较高的敏感性，其口服吸收良好，生物利用度高, 在组织中的药物浓度高，抗菌谱及抗菌效能均优于氟康唑, 因而治疗效果更优[13]。(结果2)显示：两组之间不良反应的比较无明显差异，P>0.05。有报道指出，伊曲康唑和氟康唑均有导致胃肠道反应、肝肾功能异常、皮疹等不良反应的可能[14]。本次研究结果也证实这一点。也有部分报道指出：伊曲康唑相对于氟康唑对皮肤毛发的廯菌感染也有很好的疗效，因此应用伊曲康唑在一定程度上也减少了皮肤毛发等浅表真菌感染的机率[15]。

综上所述，笔者认为对于慢阻肺合并肺部真菌感染的患者进行治疗，据患者真菌感染类型，选择合适的抗菌药物，最佳的选择就是加用伊曲康唑，对于经济存在压力的患者来说，也可以考虑使用氟康唑，都能够有效的治疗慢阻肺合并肺部真菌感染。

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Evaluation of itraconazole in treatment of COPD patients complicated with fungal infection

CHENXin-zhi,ZHANGYa-fei

DepartmentofInfection,TongLingMunicipalHospital,Tongling,Anhui244000,China

Objective To investigate the curative effect of itraconazole in treatment of COPD patients complicated with fungal infection. Methods 200 COPD patients complicated with fungal infection were randomly divided into two groups, 100 cases in each group. On the basis of conventional therapy, the control group was given fluconazole, and the observation group was given fluconazole and itraconazole capsules sequential treatment. Their curative effect and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The fungal infection mainly included Candida albicans, Aspergillus, fungal unsorted, and mixed infection. The curative efficacy showed significant difference between the two groups (P<0.05). The control group had 29 cases of adverse reactions, and the observation group had 27 cases of adverse reactions (P>0.05). Conclusion The curative effect of itraconazole is superior to fluconazole, with high safety for COPD patients complicated with fungal infection.

chronic obstructive pulmonary disease; fungal infection; itraconazole; efficacy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.025

1. 244000 安徽 铜陵，铜陵市市立医院感染科 2. 230032 安徽 合肥，安徽医科大学第一附属医院感染科

2016-09-05]