沈欣 雷世光 宋沈超 陈慧娟 袁薇

2015年贵州省肺结核患者耐药监测情况分析

沈欣1雷世光2宋沈超1陈慧娟2袁薇2

目的 为了解贵州省结核病耐药情况，为贵州省结核病防治提供科学依据。方法 在2015年1月至2015年12月期间收集结核分枝杆菌菌株，用比例法进行6种抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)的药物敏感性测定。 结果 716例结核分枝杆菌中总耐药率为18.6%，耐多药率为5.4%，其中初始耐药率为14.9%，获得性耐药率为24.3%，初始耐多药率为3.0%，获得性耐多药率为9.3%。获得性耐药率高于初始耐药率，差异有统计学意义(χ2=9.913，P<0.05)；获得性耐多药率高于初始耐多药率，差异有统计学意义(χ2=13.157，P<0.01)。不同性别肺结核患者耐药率差异有统计学意义(χ2=7.585，P<0.01)。各年龄段耐药率差异有统计学意义(χ2=9.761，P<0.05)。 结论 贵州省结核病耐药水平较低，但耐药结核问题仍不能忽视，应进一步加强耐药结核病的监测与防治工作。

结核病；耐药；监测

我国的结核病疫情情况严重，是世界上结核病高负担国家之一。近年来，耐药结核病(drug-resistant tuberculosis, DR-TB)的流行成为结核病防控工作中的一个难题。据2016年世界卫生组织报告指出：印度、印度尼西亚、中国、尼日利亚、巴基斯坦和南非这六个国家的结核病新病例占了2015年全球结核病新病例总数的60%。2015年估计有58万例耐多药结核病(含利福平耐药结核病)需治疗，其中印度、中国和俄罗斯联邦占了耐多药结核病总病例的45%[1]。耐药结核病已经成为危害人类健康的一个重要的公共卫生问题。因此，为了解耐药结核病的现状及流行趋势，加强结核病的耐药监测有着重要意义[2]。本文旨在通过对贵州省结核病耐药监测药敏结果的情况进行分析，为贵州省的结核病防治提供一些依据。现将情况报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2015年1月1日至2015年12月31日期间经痰涂片、痰培养、药敏试验等检查确诊的肺结核患者1440例，排除各种资料不全等因素，本次耐药监测共纳入有完整的药敏分析结果的结核分枝杆菌感染有716例。男488例(68.2%)，女228例(31.8%)；年龄9-87岁，平均48.2岁；初治患者436例，占60.9%，复治患者280例，占39.1%。

二、方法

1 痰涂片及培养：痰标本经抗酸染色涂片检查后再进行结核分枝杆菌分离培养(污染率控制在5%以下)。

2 药敏试验及菌种鉴定：对6种抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)采用WHO推荐的比例法进行药物敏感性检测。菌型鉴定对培阳菌株进行结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌鉴别。

3 质量控制：整个过程中的痰标本涂片、培养、药敏试验、菌型鉴定均严格按照中国防痨协会编著的《结核病诊断实验室检验规程》进行[3]。县级将阳性菌株送至市级实验室进行药敏试验和菌种鉴定，省级实验室进行技术指导及开展监测质量控制。室间质量评估由省市级参比实验室完成。

三、统计学分析

用Excel 2007进行数据录入，通过SPSS19.0软件对数据进行分析。率的比较采用χ2分析。P<0.05为差异有统计学意义。

四、相关定义[4]

单耐药：对1种抗结核药物耐药的结核病；多耐药：对1种以上抗结核药物耐药的结核病(但不包括同时对异烟肼和利福平耐药)；耐多药：至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病；广泛耐药：除至少同时对异烟肼和利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物及3种注射药(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种药物耐药。

结 果

一、监测一般情况

在本次监测的716例结核分枝杆菌中，对H、R、E、S、Ofx和Km6种药物均敏感的菌株为583例，占81.4% ；对任一种或一种以上抗结核药物耐药的菌株为133 例，总耐药率为18.6 %。其中单耐药82例(11.5%)，多耐药12例(1.7%)，耐多药39例(5.4%)。

二、初始及获得性耐药情况

436例初治患者的初始耐药率为14.9% ，280例复治患者的获得性耐药率为24.3 %，获得性耐药率高于初治耐药率(χ2=9.913，P<0.05)；初始耐多药率为3.0%，获得性耐多药率为9.3%，获得性耐多药率高于初治耐多药率(χ2=13.157，P<0.01)。(见表1)。

三、耐药顺位情况

对6种抗结核药物的耐药率顺位由高到低依次为：R(10.2%)、H(9.5%)、S(8.1%)、E(1.7%)、Ofx(0.6%)、Km(0)；初治患者的耐药顺序为S(8.3%)、H(6.4%)、R(6.0%)、E(1.1%)、O(0.9%)、Km(0)，复治患者的耐药顺序为R(16.8%)、H(14.3%)、S(7.9%)、E(2.5%)、Ofx(0)和Km(0)。(见表1)。

表1 结核分枝杆菌耐药情况

四、不同性别、年龄、职业和民族人群的耐药情况

对本次监测的716株结核分枝杆菌作进一步分析发现：其中男性耐药率为21.3 %，女性耐药率为12.7 %，男性耐药率高于女性耐药率，差异有统计学意义(P<0.01)；在不同年龄组中，以20-40岁年龄组耐药率最高(24.3%)，以≤20岁年龄组耐药率最低，不同年龄组间耐药率差异有统计学意义(P<0.05)；在职业分布中，以农民耐药率位居最高，家政、家务及待业人员次之，但无统计学差异(P>0.05)；在民族中，以汉族与其他少数民族耐药率相比，少数民族耐药率高于汉族耐药率，但无统计学差异，P>0.05。(见表2)。

表2 不同性别、年龄、职业和民族结核病患者耐药情况

讨 论

耐药结核病具有治愈率低、治疗成本高、毒副作用大等特点[5]，成为结核病防控中的一大障碍。此次对761例结核分枝杆菌感染患者监测发现：总耐药率为18.6 %，其中初始耐药率为14.9%，获得性耐药率为24.3 %；耐多药率为5.4%。比2010年第5次全国结核病流行病学调查显示的总耐药率为36.8%，耐多药率为6.8%水平低[6]。低于2007-2008年全国结核病耐药性基线调查总耐药率为37.79%，耐多药率为8.32%的水平[7]。也低于相邻省份的有关报道[8-10]。这可能与贵州省近年来不断加强结核病防控，对肺结核病人规范管理与治疗有关。在本次研究中，发现复治患者耐药率(24.3 %)和耐多药率(9.3%)都高于初治患者(14.9%)和(3.0%)，说明复治是耐药和耐多药产生的危险因素之一,与相关报道一致[11-12]。可能原因是部分患者对结核病没有引起足够的重视，治疗不规范、不及时，中途因经济原因停药或自行中断治疗，产生了不规则化疗史，导致结核病复发。

在本次耐药监测中发现：男性患者的耐药率高于女性患者，说明男性患者相对女性更易对抗结核药产生耐药，与汪清雅等报道一致[13]。可能是因为男性是家庭的经济支柱，工作任务重，压力大，以致男性治疗依从性较女性差，应该加强对男性患者的规范治疗与全程督导，提高他们的依从性。以20-40岁年龄组耐药率最高，以40-60岁次之，与其他各年龄段耐药率差异有统计学意义，与相关报道类似[12,14]，说明青中年是耐药结核病的高发人群。可能与青中年是社会活动的活跃人群，在外工作或活动时间较长，促使他们有更多的获得结核病传播的机会。

我省从2012年开始对肺结核病进行耐药监测，近年的报道指出贵州省2012年10个县区的总耐药率为14.7%[15]，2012-2014年11个县区的总耐药率为17.5%[16]。本次监测覆盖达60个县区(占68.9%)，在监测过程中，严格对监测进行质量控制，初步获得了全省结核病耐药的监测数据，为结核病的进一步预防和控制奠定了良好的基础。综上所述，我们应继续进行结核病耐药的动态监测，加强与推广新的实验室技术在诊断与耐药检测中的运用[17-18]，掌握耐药结核病的流行现状及耐药趋势，以达到减少肺结核耐药的目的。

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Analysis of drug resistance surveillance of tuberculosis in Guizhou province in 2015

SHENXin,LEIShi-guang,SONGShen-chao,CHENHui-juan,YUAN

WeiSchoolofPublicHealth,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang,Guizhou550004,China

Objective To understand the status of drug resistant in tuberculosis (TB) in Guizhou province, so as to provide scientific evidences for TB prevention and control. Methods Mycobacterium tuberculosis (MTB) were collected from January 2015 to December 2015, and were tested for drug resistance by proportional method with 6 kinds of anti-TB drugs, including isoniazide (INH), streptomycin (SM), rifampicin (RFP), ethambutol (EMB), ofloxacin (Ofx) and kanamycin (Km). Results The total rate of drug resistant and multi-drug resistant (MDR) of 716 MTB were 18.6% and 5.4%, respectively. The rate of initial drug resistant and acquired drug resistant were 14.9% and 24.3%, respectively. The rate of initial MDR and acquired MDR were 3.0% and 9.3%, respectively. The acquired drug resistant rate was higher than the initial drug resistant rate, and the difference was significant (χ2=9.913,P<0.05). The acquired MDR rate was higher than the initial MDR rate, and the difference was significant (χ2=13.157,P<0.01). There was statistical significance on drug resistant rate difference between gender of TB patients (χ2=7.585,P<0.01). There was statistical significance on drug resistant rate difference among each age of TB patients (χ2=9.761,P<0.05). Conclusion The drug-resistant TB level is low in Guizhou province, but the problem of drug-resistant TB can't be ignored. We should enhance surveillance and control the drug-resistant tuberculosis.

tuberculosis; drug-resistant; surveillance

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.002

1. 550004 贵州 贵阳，贵州医科大学公共卫生学院 2. 550004 贵州 贵阳，贵州省疾病预防控制中心

雷世光，E-mail：lsg@gzscdc.org

2016-12-01]