高晓宇，丁 茹，易 平，王道平，何腾兵，林昌虎，，3＊＊

（1.贵州大学农学院 贵阳 550025；2.贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 贵阳 550002；3.贵州医科大学 贵阳 550025）

中国钩藤相关发明专利的信息分析＊

高晓宇1，丁 茹2，易 平2，王道平2，何腾兵1，林昌虎1，2，3＊＊

（1.贵州大学农学院 贵阳 550025；2.贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 贵阳 550002；3.贵州医科大学 贵阳 550025）

钩藤是中药宝库中的重要药材，具有息风定惊、清热平肝的功效，用于治疗高血压病、惊痫抽搐、小儿惊啼等。本文就2016年8月以前的钩藤属中药所涉及的3 304项发明专利申请信息进行检索整理，在基础研究部分数据采集于中国科学引文数据库（Chinese Science Citation Database，CSCD），专利态势分析部分数据来源于中国科学院专利在线分析系统，并就专利年度、地区、专利技术年代、专利权人以及所涉及关键技术进行系统的分析概括，深入剖析钩藤相关发明专利申请的现状与发展趋势。结果表明由于钩藤含有益于人体健康的微量元素和化学成分而越来越受市场青睐；其专利申请热度逐渐提高，但仍存在较大局限性，专利质量也有待提高。钩藤的进一步开发利用具有广阔前景。

钩藤 中药 专利信息 专利分析

中药材钩藤以茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla(Miq.) Miq. ex Havil.、大叶钩藤Uncaria macrophyllaWall.、毛钩藤Uncaria hirsuteHavil.、华钩藤Uncaria sinensis(Oliv.) Havil.或无柄果钩藤Uncaria sessilifructusRoxb.的干燥带钩茎枝为主[1，2]。目前有文献调查研究表明，全世界钩藤属植物约有70余种[3]，并且主要分布于亚洲热带，在非洲和南美洲也有分布；中国有钩藤属植物12种[4]，主要分布于南方热带地区，集中于广西、云南、贵州、广东、四川等地。中国古代医学文献中对钩藤已有记载：“钩藤性味甘、凉，归肝、心包经，具有清热平肝、息风定惊功效”[5]。钩藤是中药宝库中重要的中药材，又名双钩藤、鹰爪风等，以茎细带钩、紫红色、无光梗、无枯枝钩、无虫蛀、无毒变者为佳[6]，有效成分为钩藤总生物碱（Rhynchophylla Total Alkaloids，RTA），其中主要的是钩藤碱和异钩藤碱[7]。目前有以钩藤为主要活性成分的单方制剂钩藤片、钩藤茶口服液，也有与天麻等中药材配伍的天麻钩藤饮、羚角钩藤汤等复方制剂，除此之外通过不同的配伍还可治疗头痛、急性脑出血、神经衰弱、小儿夜啼等病症，有较好的降血压作用并能有效防治血管性痴呆症[8，9]，应用广泛且疗效稳定，在很多疾病的预防及治疗中有着不可替代的作用[10]。

本文基于专利信息分析技术，对中药材钩藤的专利申报情况进行总体分析。专利是一种新兴的情报资源，具有实用性强、信息量大、时效性高等特点[11]。专利技术直接代表市场经济形势下的专业技术趋势，对专利进行统计分析成为专业技术分析的主要来源。本文对中药材钩藤发明专利进行统计分析，为今后对钩藤的深入研究与开发奠定基础。

1 数据收集与处理

1985年4月1日，《中华人民共和国专利法》开始施行，钩藤最早专利也于1990年出现，故本文从1990年为起点对钩藤专利进行分析。本文分析数据来自中国科学院专利在线分析系统，检索关键词为“钩藤”。数据检索日期为2016年8月11日，共检索到相关专利3 304项，分析工具采用采用中国科学院专利在线分析系统和Excel，对这些专利申请的相关信息进行了统计分析，专利截止于2016年8月的法律状态分布情况表1所示。

2 分析结果

2.1 钩藤专利年度变化趋势分析

对钩藤专利申请进行年度分析，由于中国在80年代中期才开始建立专利制度，故专利申请起步较晚。钩藤领域专利最早于1990年申请，该专利主要是发明了一种含钩藤的塑性健身泥。自此以后，国内开始有更多的机构在该领域进行专利申请。

初期（1990-2000年），钩藤领域的专利数量非常少，增速也很缓慢，年申请专利数量不超过15件。2000-2009年，该领域专利数量有所增加，2007年专利申请突破了120件，达到了小高峰。2010年之后，钩藤领域的研究机构加大了研发投入，同时更加注重知识产权的保护，促使该领域专利数量有了飞速的发展（图1）。

2.2 钩藤专利地区变化趋势分析

从钩藤专利申请的区域分布来看，山东在该领域申请专利1 110件，占全国专利总量的33.6%，遥遥领先其他地区，其次是安徽和江苏两个地区，分别申请专利363件和268件，位列第二、第三。另外，广西、北京、河南、广东和浙江在该领域专利申请数量也超过了100件。贵州申请专利61件，排名13位（图2）。

2.3 钩藤专利技术类别年度变化趋势

从钩藤专利申请的主要技术集中在医药制品方面，主要应用于治疗疼痛、心血管疾病、神经系统疾病、骨骼疾病以及消化系统疾病的药物研发中。从时间维度看，各技术的发展趋势基本相似，其中含有钩藤医药配置品（A61K35和A61K9）的专利申请在2000-2004年间得到了快速的发展，专利申请数量排在前列（图3、表2）。

2.4 Top20专利权人专利申请分析

钩藤领域专利申请TOP20机构中，高校有1家，其他机构均为企业性质。山东机构有6家，北京和四川各有3家机构，天津和上海各有2家机构，广西、广东、安徽和黑龙江各有1家机构。其中天津天士力制药股份有限公司在钩藤领域申请专利22件，排名第1位，其次是广州王老吉药业股份有限公司和青岛信立德中药技术研究开发有限公司分别申请专利17和15件。从机构的专利申请活动年期来看，天津天士力制药股份有限公司活动年限为6年，说明该机构在钩藤领域的研究时间比较久，具有一定的科研基础（表3）。

图1 钩藤专利申请年代趋势分布

图2 钩藤专利地区分布

图3 钩藤专利技术年代发展趋势

从各机构专利申请的法律状态来看，广州王老吉药业股份有限公司的17件专利均为授权专利，天津天士力制药股份有限公司有14件为授权专利，说明这两家公司的研发水平比较高，产出了许多较高技术含量的专利。另外，济南伟传信息技术有限公司、复旦大学和山东省立医院也有部分授权专利。其他机构的机构大多处于审中状态。北京艺信堂医药研究所和北京中科仁和科技有限公司的专利均被撤回（图4）。

表2 IPC技术解释

表3 钩藤国内专利TOP20专利权人情况

2.5 钩藤产业关键技术专利分析

钩藤领域申请的专利主要集中在钩藤的应用、钩藤的成药形式以及钩藤的种植3个方面。其中申请专利中，钩藤被广泛的应用在中药组合、茶、食材、保健品、酒、日用品、活性物质提取、中成药、饲料、饮料和药渣利用等领域，其中主要是用于医药方面。钩藤作为药剂在成药方面有多种方式，主要是胶囊、膏剂、汤剂和丸状等形式。在钩藤的种植方面主要研究有钩藤的栽培、施肥和种苗脱毒等3方面（表4）。

2.5.1 钩藤种苗脱毒研发技术进展

在钩藤种苗脱毒研发方面，共计申请专利2项，分别为毛钩藤的快速繁殖方法（CN201510455910.3）和白钩藤的快速繁殖方法（CN201510454146.8），均来自广西壮族自治区药用植物园。专利的主要方法是：①制作白钩藤的无菌外植体；②将所述无菌外植体转入第一培养基中进行光照培养；③将步骤二培养的带有腋芽的无菌外植体转入第二培养基中进行光照培养，培养直至生根；④将生根的白钩藤苗移栽至基质中培养。建立毛/白钩藤的快速繁殖方法，具有投入少、产苗量大、管理方便等优点[12]，便于钩藤种子发芽影响因素研究，从而在生产上大面积推广种植。

表4 钩藤专利申请主要技术

2.5.2 钩藤栽培技术研发进展

图5 钩藤活性物质提取技术专利年度变化

钩藤精准栽培技术方面共计申请专利14项，其中2015年申请专利9项，2013年申请专利2项，2009、2011和2014年申请专利1项。从申请地区来看，钩藤精准栽培技术专利申请主要机构来自贵州和广西，贵州申请专利9项，广西申请专利5项。主要申请机构分别是有广西壮族自治区药用植物园、融安县飞煌原生草药材专业合作社、贵州信邦中药材发展有限公司、贵州国成生态种苗场、贵州大学、剑河县黔剑钩藤开发有限公司和剑河县钩藤研究所。主要研究方向集中在钩藤的快速繁殖，钩藤苗的培育，钩藤的扦插、切断方法，快速、高效育苗方法以及提高出苗率方法等方面。

2.5.3 钩藤活性物质提取研发进展

（1）钩藤活性物质提取专利时间变化趋势

国内机构在2006年才开始申请关于钩藤活性物质提取方面的专利，近些年专利申请数量有了明显的提升，2011年达到申请高峰，当年申请专利11件，2012-2013年的申请热度有所减低（图5）。

（2）钩藤活性物质提取专利区域与机构分布

国内有13个省份在钩藤活性物质提取方面申请了相关专利，其中江苏在该领域申请专利10件，上海申请专利6件，分别排在第1、2位。贵州、广东和北京在该领域申请专利3件，共同排在第3位。

国内申请钩藤活性物质提取专利的机构有23家，其中江苏有5家，贵州有3家，广东、北京、山东和上海各有2家机构。复旦大学和南京泽朗农业发展有限公司各自申请专利5件，共同排在第1位。南京标科生物科技有限公司、广东药学院与北京和润创新医药科技发展有限公司各自申请专利2件，共同排名第3位。

3 展望

中国中药材钩藤应用历史悠久，近年来随着需求的上涨越来越受市场青睐。目前市场上钩藤相关制剂涵盖了多种剂型，包括丸、散型的传统剂型以及片剂、颗粒剂、胶囊剂、液体制剂及注射剂等现代剂型，以钩藤为原料的保健品、茶、饮料、护肤产品以及一些日用品也逐步发展起来，由于不需要投入较高的成本，开发周期较短，同时经济效益较高等特点受到很多企业关注，这也将对钩藤的专利信息发展起到促进作用。在钩藤专利数量提升的同时，也要注重其质量。钩藤具有广泛的预防、治疗作用，可以尝试利用与其它中药相似的药理作用进行替代开发，开拓新的研发思路和方向。

在钩藤专利分析研究时发现，涉及到钩藤栽培方面的专利数量有限，对钩藤的栽培种植方面仍然停留在传统农业栽培技术领域。随着钩藤野生资源蕴藏量的减少并市场需求的增加，人工种植钩藤优良品种至关重要。在此基础上改变生产模式，优化GAP布局，从而全面推动中药材生产。其中，规模化是机械化和产业化的基础，也是大幅度降低GAP的生产成本，实现GAP基地中药材优质优价的基础[13，14]。为了提高钩藤的种植数量，已有实验证明钩藤适合生长在酸性环境中[15]，在此基础上加强对钩藤底肥施用技术的研究，探索植株生长与氮、磷、钾的关系，合理施肥，提高钩藤的栽培质量，降低种植成本，这方面目前还没有授权专利。通过实验田研究，中药材有机肥可以增加钩藤产量[16，17]，同时掌握更好的底肥施用技术，从而满足市场发展需求，创造出更高的价值。除此之外，还可以通过钩藤的种植，带动就业，增加地方经济收入，保护生态环境，实现经济与生态共赢[18-21]。

在钩藤专利信息研究中，个人和企业申请数量较多，高校和科研院所申请专利较少，应加强产学研结合，促进专利技术的产业化，应充分发挥高校和科研院所在科研创新方面的优势，针对科技含量较高的专利申请，高校、科研院所应当与企业合作开发，充分发挥各单位的优势以及资源的合理配置，形成新型的产研模式。涉及钩藤的专利申请虽然较多，但基本属于单一的保护形式，专利制度的保护对象为发明创造及产品、方法以及改进技术，缺乏与文化技术相对应的法律技术；具体应该结合中药材钩藤的发展趋势，体现其特有的人文价值与地域特点，将专利技术与质量标准相结合，建立更为全面有效的中药材专利保护体系。科研单位和企业应积极设计专利布局，在取得核心专利或基础专利的同时多申请外围专利，形成多层次立体的专利保护，注重多领域综合开发，加强市场导向和品牌培育，扩大钩藤产品市场，带动钩藤产业的真正可持续发展。

参考文献

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Profiling on the Invention Patents of Uncaria rhynchophylla in China

Gao Xiaoyu1, Ding Ru2, Yi Ping2, Wang Daoping2, He Tengbing1, Lin Changhu1,2,3
(1. College of Agriculture, Guizhou University, Guiyang 550025, China; 2. Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academy of Sciences, Guiyang 550002, China; 3. Guizhou Medcial University, 550025, China)

U. rhynchophyllais an important herb in Chinese medical treasure with the functions of calming endogenous wind and arresting convulsion， clearing away heat and calming the liver， for the treatments of hypertension， epilepsy and convulsion， crying with fear in children. This paper retrieved and collated 3，304 items of application information in the invention patents overuncariabefore July， 2016. Data of the basic sciences were collected from Chinese Science Citation Database (CSCD) and those of situation analysis of patents from Patent Online Analysis System of Chinese Academy of Sciences. Year， region， patented technology， patentee and key technology were involved and analyzed in the system for profound investigation of the current situation and developing trend of invention patent application overuncaria. It was found that trace elements and chemical composition beneficial to human health were receiving favors from the market with rapt attention focusing on patent applications. However， there were still major limitations in the application and the patent quality needed improving. In conclusion， further development and the utilization ofuncariapresented promising prospects.

Uncaria rhynchophylla， traditional Chinese medicine， patent information， patent analysis

10.11842/wst.2017.01.027

R28

A

（责任编辑：朱黎婷，责任译审：朱黎婷）

2016-10-21

修回日期：2016-12-23

＊ 贵州省科学技术厅科技计划项目（黔科合省院合[2014]7001号）：贵州钩藤质量评价关键技术合作研究，负责人：林昌虎；贵州省农委中药材现代农业产业技术体系建设项目（GZCYTX2015-0202）：几种贵州道地药材质量标准及指纹图谱研究，负责人：潘卫东；贵州省科学技术厅体改项目（黔科合体Z字[2014]4007号）：基于贵州特色药用资源的创新药物研发团队及平台建设，负责人：郝小江；贵州省科技厅2015年度科研机构服务企业行动计划项目（黔科合服企[2015]4008 号）：贵州特色药用生物资源与民族药创新药物研究团队及平台建设，负责人：郝小江。

＊＊ 通讯作者：林昌虎，研究员，硕士生导师，主要研究方向：土壤学和环境科学研究、农产品质量安全。