赵桂敏，刘丽宏，高玉环，吴晓琳，高 哲，刁兰萍

·论著·

线粒体DNA D-环区单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤患者预后的关系研究

赵桂敏，刘丽宏，高玉环，吴晓琳，高 哲，刁兰萍*

背景 线粒体DNA(mtDNA)D-环区单核苷酸多态性(SNP)的积累可能与患癌风险和疾病预后有关。目的 探讨mtDNA D-环区SNP与非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者预后的关系。方法 选取2000—2007年河北医科大学第四医院血液科接受治疗的NHL患者190例(NHL组)，其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)108例(DLBCL亚组)，T细胞淋巴瘤(TCL)82例(TCL亚组)；同时收集体检健康者159例为对照组。记录NHL组患者性别、年龄、Ann Arbor分期、病理类型(B细胞型、T细胞型)、有无B症状、乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)，检测NHL组与对照组mtDNA D-环区SNP。NHL患者预后采用多因素Cox比例风险回归模型进行分析。结果 不同Ann Arbor分期、病理类型、有无B症状、不同LDH、IPI NHL患者5年生存率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与DLBCL亚组患者73、200、315位点等位基因频率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与TCL亚组患者73、16362、249、315位点等位基因频率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。不同146、199、309、315、16304位点等位基因频率NHL患者5年生存率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型结果显示，年龄〔HR=2.104,95%CI(1.095,4.403)〕、IPI〔HR=1.827,95%CI(1.098,3.034)〕、16304位点〔HR=0.523,95%CI(0.276,0.889)〕与NHL患者预后有回归关系(P<0.05)。结论 mtDNA D-环区SNP 16304位点与NHL患者预后相关，可通过检测mtDNA D-环区SNP 16304位点预测NHL患者预后。

淋巴瘤,非霍奇金；DNA,线粒体；多态性,单核苷酸；预后

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是第5位最常见的肿瘤[1]，2003—2007年我国NHL占所有肿瘤相关死亡的2.15%[2]。目前认为，免疫相关因素、家族血液肿瘤组织学、体质指数与患癌风险有关[3-4]。氧化应激通路基因多态性也被确定与NHL的风险有关[5-6]。罹患肿瘤的风险与氧化应激增加,从而导致DNA损伤有关[7]。虽然NHL可以治愈，但仍有部分患者常规化疗后未能达到完全缓解[8]。目前常用预后指数如国际预后指数(IPI)、滤泡IPI(FIPI)等不能准确预测预后[1]。许多肿瘤标志物已确定为NHL的预测因子，但很少应用在临床常规检查[9]。

人类线粒体基因组是一个16 kb闭环双分子，包含37个基因，其中包括两个核糖体RNA和一套完整的22个转移RNA[10]。……