李军婷，张美琳

（解放军第210医院，大连116021）

重组人生长激素对胃肠黏膜损伤患者肠黏膜屏障及血浆表皮生长因子、内毒素水平的影响

李军婷，张美琳

（解放军第210医院，大连116021）

目的：探讨重组人生长激素（rhGH）治疗胃肠黏膜损伤的临床效果及对患者肠黏膜屏障、血浆表皮生长因子（EGF）和内毒素的影响。方法：选取我院于2014年6月～2015年6月收治的100例胃肠黏膜损伤患者随机分为实验组和对照组，根据应用重组人生长激素与否分为rhGH实验组和对照组，每组50例。对照组采用常规治疗，实验组在此基础上皮下注射0.1 IU/kg/d，每日一次，连续治疗十天。观察两组治疗效果，于治疗第1、4、7、10天抽取患者血液检测二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、血浆EGF和血浆内毒素水平变化。结果：实验组治疗总有效率为90%，明显高于对照组的76%，对比差异有统计学意义；实验组病人外周血DAO、D-乳酸水平和血浆内毒素水平在第1、4天无显著性差异，而在第7和10天显著低于对照组；血浆表皮生长因（EGF）在第1天无显著性差异，而在第4、7、10天显著高于对照组；随着治疗天数逐增，实验组DAO、D-乳酸和内毒素呈下降趋势，EGF呈上升趋势，对比差异有统计学意义。结论：重组人生长激素治疗胃肠黏膜损伤患者，总有效率高，可促进肠黏膜屏障的恢复，降低内毒素水平和促进表皮生长因子分泌，疗效显著值得推广。

重组人生长激素；胃肠粘膜损伤；肠黏膜屏障；血浆表皮生长因子；内毒素

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2014年6月～2015年6月期间在我院收治的100例胃肠黏膜损伤患者为研究对象。纳入标准：以内镜检查发现胃、十二指肠黏膜表层上皮脱落产生浅表性黏膜损伤，且进一步有微血管内皮细胞损伤导致的黏膜缺血、缺氧，组织坏死，从而发生深度黏膜损伤（糜烂或溃疡）；伴有腹胀、腹痛、腹泻，或者消化道出血等临床症状；生化检查并由术中所见确诊。排除标准：严重的内分泌系统、免疫系统疾病；妊娠及哺乳期女性；对本研究用药过敏者。将我院收治的100例病人随机分为实验组和对照组，每组50例。实验组男37例，女23例，年龄20～65岁，平均（46.67±11.5）岁；病因：缺氧3例，严重感染5例，严重创伤6例，心脑血管疾病13例，饮酒嗜好者（约30mL/d）18例，其他5例；对照组男38例，女22例，年龄21～64岁，平均（47.67±10.8）岁；病因：缺氧2例，严重感染4例，严重创伤7例，心脑血管疾病16例，饮酒嗜好者（约30mL/ d）19例，其他2例。两组病例性别、年龄、病因、损伤程度等资料均无显著性差异（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有病人都进行常规治疗，给予补液、常规营养支持、抗生素防治感染、兰索拉唑抑酸、恢复体内酸碱平衡，纠正电解质紊乱，合理禁水与禁食，减轻胃肠道负担。对照组只做常规治疗，实验组病人于第2天起给rhGH（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20000001）皮下注射 0.1 IU·kg-1·d-1，每日一次，连续治疗十天，于治疗第1、4、7、10天观察各项指标变化。

1.3 观察指标 ①两组治疗效果比较：观察用药前后临床症状的变化及胃镜下胃粘膜组织学的改变判定观察重组人生长激素的治疗效果，根据疗效分为治愈、显效、好转与无效四种判定标准。治愈：10天后临床症状消失，生化指标恢复正常，胃镜检查证实恢复正常；显效：10天后临床症状显著改善，生化指标明显改善，胃镜检查提示糜烂及溃疡趋于愈合；有效：10天后临床症状好转，生化指标有所缓解，胃镜检查提示糜烂及溃疡明显缩小；无效：治疗前后临床症状无任何改善，生化指标未改变甚至加重，胃镜检查提示胃肠粘膜损伤无好转。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数× 100%。②二胺氧化酶（DAO）检测采用改良邻联茴香胺试剂法，DAO标准液、辣根过氧化物酶、尸胺二氢氯化物、邻联茴香胺等，均购于Sigma公司；③血浆D-乳酸检测采用酶学分光光度法，右旋乳酸脱氢酶和D-乳酸标准液由Sigma公司提供；④EGF检测全部病人空腹血清和胃液用放射免疫法常规进行双管测定，EGF放免药盒购自协和医科大学；⑤内毒素检测采用改良的机制偶氮显色法，所用试剂盒购于上海生化研究所。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 表1中，经过重组人生长激素治疗后，胃肠黏膜损伤患者中，16例治愈，20例显效，9例有效，5例无效，总有效率达90%，而对照组则分别为8例治愈，12例显效，18例有效，12例无效，总有效率76%，显著低于实验组（P＜0.05）。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组二胺氧化酶（DAO）比较 表2中，实验组DAO活性在第1和4天与对照组相比，无显著性差异（P＞ 0.05），而在第7、10天显著低于对照组（P＜ 0.05）。治疗前后，实验组DAO活性在第7和10天显著低于第1和4天（P＜ 0.05），说明重组人生长激素能够降低患者DAO活性，有治疗作用；对照组第10天DAO活性显著降低（P＜ 0.05），说明常规治疗可以降低DAO活性，但疗效没有实验组明显。

表2 两组二胺氧化酶（DAO）活性比较

2.3 两组D-乳酸比较 表3中，实验组D-乳酸在第1和4天与对照组相比，无显著性差异（P＞ 0.05），而在第7、10天显著低于对照组（P＜ 0.05）。治疗前后，实验组D-乳酸活性在第7和10天显著低于第1和4天（P＜ 0.05），说明重组人生长激素能够降低患者D-乳酸，有治疗作用；对照组各天数之间则无显著性差异（P＞ 0.05）。

表3 两组D-乳酸比较

2.4 两组EGF比较 表4中，实验组EGF在第1天与对照组相比，无显著性差异（P＞ 0.05），而在第4、7、10天显著高于对照组（P＜ 0.05）。治疗前后，实验组EGF逐天显著渐上升（P＜ 0.05），说明重组人生长激素能够促进患者体内EGF分泌；对照组第10天EGF显著升高（P＜ 0.05），说明常规治疗可以降低DAO活性，但疗效没有实验组明显。

表4 两组EGF比较

2.5 内毒素水平 表5中，实验组内毒素水平在第1、4天与对照组相比，无显著性差异（P＞ 0.05），而在第7、10天显著低于对照组（P＜ 0.05）。治疗前后，实验组内毒素水平在第7和10天显著渐降低（P＜ 0.05），说明重组人生长激素能够降低患者内毒素水平；对照组各天数之间则无显著性差异（P＞ 0.05）。

表5 两组内毒素水平比较

3 讨论

细菌和毒素穿过肠黏膜屏障可引起肠道功能紊乱，肠道内细菌易位，内毒素和抗体介质不断进人血液和淋巴液，可致使许多炎症介质释放，引发并能够加重全身炎症反应综合征［1］。重组人生长激素作为一种应用于内分泌疾病的治疗药物，可促使肠黏膜细胞增生，提高谷氨酰胺酶的活性，从而增加肠道对谷氨酰胺酶的利用，维持肠道屏障功能［5，6］。本研究应用重组人生长激素作为胃肠黏膜损伤的治疗药物，可为该病治疗提供方案。

本研究中，从治疗效果来看，应用重组人生长激素后，实验组治疗总有效率（90%）明显高于对照组（76%），说明重组人生长激素治疗胃肠黏膜损伤疗效显著。D-乳酸作为胃肠道固有细菌产物，可及时反映肠粘膜通透性变化［7］，二胺氧化酶（DAO）因其位于小肠粘膜绒毛上层，可作为小肠的结构和功能状况的反应指标，两者即为肠黏膜屏障功能检测指标［8］。我们通过对100例胃肠黏膜损伤病人的D-乳酸和DAO分析表明，重组人生长激素的确对胃肠黏膜损伤患者有治疗作用，治疗前后效果明显，传统治疗虽在第10天产生效果，但与应用重组人生长激素治疗效果比，相差甚远，说明重组生长激素确实有修复胃肠黏膜屏障的功能。该结果与石毅［9］、宋国栋［10］等研究一致。究其原因，rhGH可有效维持小肠黏膜的形态和功能，从而保护肠道屏障功能［4］。EGF主要来源于唾液腺和十二指肠腺体，有促进胃和十二指肠溃疡的愈合作用［11］。本研究结果EGF实验组显著高于对照组，且实验组含量随着治疗天数的递增而逐渐上升，与许多学者研究一致。本研究中胃肠黏膜损伤患者在治疗前EGF含量均显著低于正常含量（唾液3.10±0.54ng/mL，胃液4.90±0.56ng/mL）［11］，用rhGH治疗后，EGF逐渐上升，说明重组人生长激素可促进EGF分泌，从而促进肠道黏膜愈合。内毒素可引起肠黏膜损伤［12］，应用重组人生长激素治疗后，胃肠黏膜损伤患者血浆内毒素水平显著低于治疗前，推其原因可能是rhGH抑制内毒素刺激体内巨噬细胞分泌炎症因子，从而有效的减少肠源性细菌和内毒素的移位［13］。

总之，rhGH可显著改善胃肠黏膜损伤患者肠黏膜屏障功能，促进表皮生长因子释放恢复胃肠黏膜损伤，抑制内毒素释放，可对胃肠黏膜损伤患者起到明显治疗作用。

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Effects of recombinant human growth hormone on intestinal mucosal barrier and levels of plasma epidermal growth factor and endotoxin in patients with gastrointestinal mucosal injury

Li Jun-ting, Zhang Mei-lin
(The 210th hospital of PLA, Dalian116021, China)

Objective To investigate the clinical effect of recombinant human growth hormone(rhGH)in the treatment of gastrointestinal mucosal injury and its effects on intestinal mucosal barrier, plasma epidermal growth factor(EGF)and endotoxin. Methods One hundred patients with gastrointestinal mucosal injury treated in our hospital between June 2014 and June 2015 were randomized into experimental group and control group. According to the use of rhGH, the subjects were divided into rh-GHexperimental group and control group, 50 cases in each. The control group was given routine therapy while the experimental group, on the basis, was given subcutaneous injection of 0.1IU·kg-1·d-1, once a day, and was treated for ten days. The therapeutic effect in both groups was observed. On the 1st, 4th, 7thand 10thday of intervention, blood of patients was collected to detect the changes of levels of diamine oxidase(DAO), D- lactic acid, plasmaEGFand plasma endotoxin. Results The total response rate in the experimental group(90%)was significantly higher than that in the control group(76%); There were no significant differences in levels of peripheral blood DAO, D-lactic acid and plasma endotoxin in the experimental group on the 1stand 4thday while on the 7thand 10thday, they were significantly lower than those in control group. There was no significant difference in plasma EGF on the first day while on the 4th, 7thand 10thday, it was significantly higher than that in the control group; With the increase of treatment days, DAO, D- lactic acid and endotoxin in the experimental group showed a decreasing trend while EGF showed an increasing trend. Conclusion To apply rhGH in the treatment of gastrointestinal mucosal injury, the total response rate is high. It can promote the recovery of intestinal mucosal barrier, reduce the level of endotoxin and promote secretion of epidermal growth factor. The curative effect is significant.

recombinant human growth hormone; gastrointestinal mucosal injury; intestinal mucosal barrier; plasma epidermal growth factor; endotoxin胃肠道屏障功能在严重感染、创伤休克等意外情况下，容易发生屏障功能障碍，导致胃肠黏膜损伤［1］。胃肠黏膜损伤是临床常见、多发病症，临床表现为腹胀、腹痛、腹泻，或者消化道出血等症状，通常以内镜检查发现胃、十二指肠粘膜粘膜的色泽、出血点、充血及糜烂损伤程度，分为轻、中、重度损伤［2］。胃肠黏膜损伤严重可引发胃肠出血以及穿孔的可能，胃肠道内大量细菌和毒素流出可引发机体全身炎症反应以及多种器官发生功能障碍［3］。目前传统的治疗胃肠黏膜损伤主要包括免疫营养物质支持，微生态制剂治疗，中医中药治疗等，虽然这些方法有明显的保护胃肠屏障功能，但治疗时间长，目前尚未发现单一有效治疗方法［1］。重组人生长激素（rhGH）具有防止细胞凋亡、促进免疫细胞和肠黏膜细胞增殖，对抗细胞因子、内毒素等对肠黏膜屏障功能损伤，促进表皮生长因子分泌等，从而增加肠道对谷氨酰胺的利用，来维持肠道的屏障等功能［4］。本研究旨在探讨rhGH对胃肠黏膜损伤病人的治疗作用，通过对各项评估指标的分析，试图为胃肠黏膜损伤患者提供一种有效的治疗方案，以本院收治的100例胃肠黏膜损伤患者为研究对象，报道如下。

R644

A

1673-016X（2017）01-0065-04

2016-11-01

李军婷，E-mail： ljtsjsxh@163.com