风湿骨痛丸联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床观察

2017-04-05刘怀省韩文朝

风湿病与关节炎 2017年3期

刘怀省　韩文朝

【摘要】目的：观察风湿骨痛丸联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法：将

90例类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组口服风湿骨痛丸及小剂量甲氨蝶呤片，对照组口服常规剂量甲氨蝶呤片。2组均治疗12周。评估2组患者治疗前后关节压痛数、关节肿胀数、患者对生活能力的自我評价、患者对疾病活动性的评价、患者对关节疼痛程度的评价、医生对疾病活动性的评价、红细胞沉降率及C-反应蛋白，采用ACR标准评价临床疗效，并行2组的安全性评估。结果：治疗后，治疗组患者的症状、评分、红细胞沉降率及C-反应蛋白较对照组明显改善，治疗组总有效率优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗组不良反应发生率显著低于对照组（P < 0.05）。结论：风湿骨痛丸联合小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效显著，无明显不良反应，值得临床运用。

【关键词】关节炎，类风湿；风湿骨痛丸；甲氨蝶呤

Clinical Observation on the Treatment of Rheumatoid Arthritis with Fengshi Gutong Wan（风湿骨痛丸）Combining Small-dose Methotrexate

LIU Huai-sheng，HAN Wen-chao

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect of Fengshi Gutong Wan（风湿骨痛丸）

combined with small-dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods：Ninety cases of rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，45 cases in each.The treatment group was required to orally take Fengshi Gutong Wan and small dose of Methotrexate Tablets，while the control group was treated with conventional dose of Methotrexate Tablets.Both groups were treated for 12 weeks.

Evaluations were made for the tender joint count，swollen joint count，patients self-assessment on life ability，patients assessment on disease activity，patients assessment on joint pain，doctors assessment on disease activity，erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein before and after treatment.ACR standard was used to evaluate the clinical efficacy.In addition，safety of the two groups was evaluated.Results：After treatment，the symptoms，scores，erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein in the treatment group were improved significantly compared with those in the control group，and the total efficiency of the treatment group was better than the control group，the differences being statistically significant（P < 0.05）.The incidence of adverse reaction in the treatment group was significantly lower than that in the control group（P < 0.05）.Conclusion：Fengshi Gutong Wan combined with small-dose methotrexate has an obvious clinical curative effect in treatment of rheumatoid arthritis without obvious adverse reactions，worthy of clinical application.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Fengshi Gutong Wan（风湿骨痛丸）；methotrexate

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因尚未明确的慢性全身性炎症性疾病，属自身免疫性疾病，临床表现主要为对称性、慢性、多关节滑膜炎及关节外病变[1]。本病多见于青壮年，女性发病率高于男性。目前，对本病尚无特效治疗方法，现代医学治疗主要运用非甾体抗炎药、糖皮质激素及改善病情抗风湿药，以减轻关节损害、维持关节活动功能、缓解疼痛症状；但是长期使用会产生明显的不良反应[2-3]。中医对本病多辨证采用祛风除湿、化痰祛瘀、清热通络、培补肝肾等中药治疗。由于本病病程较长，患者需要长时间用药，为减轻患者长期用药带来的不良反应，笔者运用风湿骨痛丸联合小剂量甲氨蝶呤治疗RA患者45例，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2015年1月至2016年2月在濮阳市中医院风湿病科就诊的RA患者90例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组

45例。治疗组男22例，女23例；年龄20～47岁，平均（32.30±8.22）岁；病程3～146个月，平均（65.02±12.63）個月。对照组男20例，女25例；年龄21～48岁，平均（33.64±7.98）岁；病程3～

143个月，平均（63.91±13.06）个月。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准采用1987年美国风湿病学会（ACR）制订的RA诊断标准[4]。

1.2.2 中医证型标准依据《中药新药临床研究指导原则》[5]制订。寒湿痹阻证：关节疼痛，遇热减轻，遇寒加重，关节肿胀或关节变形，晨僵，关节屈伸活动不利，肢体沉重感，恶风寒，舌淡，苔白滑或白腻，脉弦紧。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医证型标准；②年龄20～50岁；③患者自愿接受本研究治疗，并签署知情同意书；④严格遵守本研究的各项要求，定期接受随访。

1.4 排除标准 ①1个月内服用与本病相关的药物者；②合并肝肾功能不全及其他严重器质性病变者；③合并结核、恶性肿瘤、糖尿病、痛风性关节炎者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤对试验所用药物不能耐受或过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法治疗组给予口服风湿骨痛丸（河南华峰制药有限公司，国药准字Z19983064），每次2.25 g，每日2次；甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），每次7.5 mg，每周1次。对照组给予口服甲氨蝶呤片，每次

10 mg，每周1次。2组均以12周为1个疗程。

2.2 观察指标观察2组治疗前后患者对生活能力的自我评价、患者对疾病活动性的评价、患者对关节疼痛程度的评价、医生对疾病活动性的评价、关节压痛数、关节肿胀数、红细胞沉降率（ESR）及C-反应蛋白（CRP）。

2.3 疗效评定标准采用2011年推荐的ACR标准[6]。ACR20标准：关节肿胀数改善率≥20%，关节压痛数改善率≥20%，其余5项参数中至少3项改善≥20%。ACR50标准、ACR70标准类比ACR20标准。

2.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ?检验；等级资料比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结果

治疗组1例因不能坚持治疗而退出，完成

44例；对照组完成45例。

3.1 2组临床疗效比较治疗组总有效率优于对

照组，2组比较，差异有统计学意义（Z = -2.000，P = 0.046 < 0.05）。见表1。

3.2 2组治疗前后各项评分、症状、实验室检查指标比较治疗后，2组中患者对生活能力的自我评价、患者对疾病活动性的评价、患者对关节疼痛程度的评价、医生对疾病活动性的评价、关节压痛数、关节肿胀数、ESR及CRP均较治疗前明显改善（P < 0.01），且治疗组均优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组不良反应比较治疗组不良反应发生率低于对照组（P < 0.05）。见表3。

4 讨论

RA是一种病因病机尚不明确的慢性自身免疫性疾病，具有反复发作性、渐进性、慢性等特点，可侵犯全身多个器官。其关节的病理特征是反复发作的滑膜炎症及增生，从而形成血管翳，致关节囊、骨及关节软骨破坏损伤，影响关节活动功能，并导致关节畸形[7]，致残率较高，对患者的生活质量及身心健康产生严重的影响[8]。现代医学治疗原则主要是减轻疼痛症状、防止或减少关节损伤、维持关节功能。常用药物为非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药和糖皮质激素，但长期运用会产生明显的不良反应。非甾体抗炎药会产生胃肠道反应及肝肾毒性等；慢作用抗风湿药长期服用会产生骨髓抑制、黏膜损伤、肝肾毒性等[9]；糖皮质激素会产生骨质疏松、高血压、肥胖、糖尿病等并发症，甚至导致风湿性血管炎、风湿性心包炎等[10]。中医学将RA归属于“痹证”范畴，还有“历节风”“尪痹”等别称。中医学对本病已有两千多年的记载，有着比较完整的理论体系，可分为风寒湿型、风湿热型、痰瘀痹阻型及肝肾不足型，对于不同证型，采用中医辨证论治。

目前，RA尚无特效治愈的方法，并且许多医家指出单独运用一种方法治疗效果欠佳。娄多峰[11]认为，风湿病是病理属性不清、病变部位多样、致病原因复杂的疾病，单药单方治疗效果多不佳；钟琴[12]同样指出，RA的病情比较复杂，使用单药单方很难取得理想的疗效，所以主张采用多种方法联合治疗，在提高临床疗效的同时，减少药物用量以减轻不良反应。钱鑫等[13-16]运用中西药联合治疗RA，取得了较好疗效。中药制剂治疗RA的优势：在发挥中药本身治疗作用的同时，还能对西药起到增效减毒作用。甲氨蝶呤属改善病情抗风湿药，是目前治疗RA的首选药物，药理作用主要是通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止尿嘧啶转变为胸腺嘧啶，影响免疫活性细胞的DNA合成，从而起到免疫抑制作用，一般标准用量为每次10 mg，每周1次。风湿骨痛丸中制川乌、制草乌为大辛大热之品，能祛风湿、温经止痛；红花活血化瘀、通经止痛；另配用乌梅、木瓜酸甘养阴，甘草缓急止痛，防止辛热太过而伤阴津。诸药合用，共奏祛风湿、通经络之功效，主治寒湿痹阻型RA。为减少服用甲氨蝶呤的不良反应，笔者运用风湿骨痛丸联合小剂量甲氨蝶呤（每次7.5 mg，每周1次）治疗RA，既能较好地缓解症状，又能减少西药服用剂量，减少药物的不良反应，取得了较好疗效。

本临床观察结果显示，风湿骨痛丸联合小剂量甲氨蝶呤治疗RA有较好的疗效，优于单独运用常规剂量甲氨蝶呤，值得临床应用。（下转第43页）

（上接第28页）但是RA屬于慢性免疫性疾病，且本临床试验观察周期较短、病例较少，所以对药物的远期效果及安全性的评价尚欠缺，将在后续的研究中观察报道，使更多的RA患者受益。

5 参考文献

[1] 邱贵兴.骨科学高级教程[M].北京：人民军医出版社，2013：544-550.

[2] 顾绍瑜.加味桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎51例临床观察[J].时珍国医国药，2013，24（5）：1180-1181.

[3] 周忠科，张承舜，王良.自拟涤痰化瘀风湿汤治疗类风湿性关节炎临床体会[J].辽宁中医杂志，2013，40（3）：493-494.

[4] 中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊治指南（草案）[J].中华风湿病学杂志，2003，7（4）：250-254.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：200.

[6] 吕芳，李兴福.2010年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟的类风湿关节炎分类标准解读[J].诊断学理论与实践，2010，9（4）：307-310.

[7] 张馄，刘源，郭艳幸.中医药治疗类风湿关节炎研究进展[J].风湿病与关节炎，2015，4（12）：77-79.

[8] Perricone C，Ceccarelli F，Valesini G.An overview on the genetic of rheumatoid arthritis：a never-ending story[J].Autoimmun Rev，2011，10（10）：599-608.

[9] 孙雨.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的不良反应综