孙乃同, 邵 钰, 周 茉, 盛薇薇, 李小莉, 单学赟

(江苏省盐城市第三人民医院 血液科, 江苏 盐城, 224000)

国产地西他滨治疗老年急性髓系白血病的临床效果

孙乃同, 邵 钰, 周 茉, 盛薇薇, 李小莉, 单学赟

(江苏省盐城市第三人民医院 血液科, 江苏 盐城, 224000)

国产地西他滨; 老年; 急性髓系白血病

非急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白血病(AML)的一种特殊类型，应用标准诱导化疗方案，往往导致严重的骨髓抑制，容易引发重症感染，甚至死亡，安全性较差，病死率高。随着表观遗传学的深入研究，地西他滨在恶性血液病治疗中显示出独有的优越性。本研究回顾性分析国产地西他滨治疗老年AML的临床疗效及生存时间，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年1月—2016年3月在本科就诊的急性髓系白血病患者36例，根据其诱导缓解方案不同分为地西他滨组(地西他滨+预激方案)和单纯预激方案组。地西他滨组15例，男11例，女4例，年龄60～81岁。单纯预激方案组21例，男12例，女9例，年龄60～79岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

国产地西他滨(正大天晴, 130321130, 连云港)使用方法为每天20 mg/m2, 连续使用 5 d, 每次持续1 h左右, 4周为1个疗程。地西他滨组中2例患者使用地西他滨治疗1个疗程, 3例治疗2个疗程，10例治疗3～4个疗程。所有患者后续的巩固治疗根据患者的体质及耐受情况，应用剂量调整的DA、IA、CAG等交替治疗。预激方案采用CAG(第1～14 天阿糖胞苷10 mg/m2皮下注射，每天2次；第1～8天阿克拉霉素10 mg静脉滴注；第1～14天，每天G-CSF 200 mg/m2皮下注射，WBC>20×109/L停药)，化疗过程中采用水化、碱化、护胃、保肝及止吐等对症支持治疗，及时给予血制品输注、抗感染等支持治疗。治疗期间监测血常规及肝肾功能，发热时及时完成病原学检查并使用抗生素。

1.3 效果评定

根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》进行AML的疗效评定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及未缓解(NR)。所有患者化疗结束后21 d复查骨髓，评估疗效，以达到CR、PR为有效。所有患者随访至2016年5月，以任何原因死亡为总生存期结束时点。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，以K-M方法进行生存分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较

地西他滨组患者完全缓解9例，其中1个疗程缓解2例, 2个疗程缓解5例, 3个疗程缓解2例；部分缓解2例，均为3个疗程达到缓解；未缓解2例，疾病进展2例；地西他滨组完全缓解率60.0%(9/15), 部分缓解率13.3%(2/15), 总有效率73.3%。21例单纯应用预激方案的老年AML患者的完全缓解率为52.4%(11/21), 部分缓解率为14.3%(3/21), 总有效率为66.7%。2组的总有效率相比，差异有统计学意义(P<0.05)。进一步研究显示，地西他滨组中有5例患者具有复杂核型，结果2例完全缓解，其中1例患者为复发后再诱导缓解。2例由MDS转化而来，为继发性AML, 1例完全缓解。

2.2 不良反应比较

地西他滨组和单纯应用预激方案中36例老年AML患者均发生了Ⅲ～Ⅳ级不良反应，主要为中性粒细胞减少和血小板减少，其余为发热15例(41.7%), 呼吸道感染21例(58.3%), PICC导管感染2例(5.6%)。同时几乎所有患者均出现Ⅰ～Ⅱ级非血液学不良反应，如乏力、纳差、肝功能损害等。

2.3 生存期比较

地西他滨组和单纯应用预激方案组老年AML中位随访时间分别是31.1和15.4个月。2者的中位总生存期(OS期)分别为31.07和21.15个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

老年急性髓系白血病(AML)患者因其自身常合并多种慢性疾病，影响心肺肾等功能，无法耐受大化疗，故目前对于年龄>60岁的老年人，急性髓系白血病诊疗指南更倾向小剂量化疗药物、临床研究或支持治疗[1-2]。地西他滨能够抑制甲基化转移酶活性，使DNA甲基化水平下降，抑癌基因重新表达，从而实现治疗疾病的目的[3-4], 因此，老年AML的治疗指南推荐地西他滨作为首选治疗方案[5]。本研究回顾性分析了本科就诊的老年AML患者的36例的临床资料，评估疗效，观察其生存时间，以此总结经验，以更好地治疗老年急性髓系白血病。

本研究中, 15例使用地西他滨+预激方案患者的完全缓解率60.0%, 部分缓解率13.3%, 总有效率73.3%。21例单纯应用预激方案的老年AML患者的完全缓解率为52.4%, 部分缓解率为14.3%, 总有效率为66.7%, 尽管2组的完全缓解率相比差异无统计学意义，但总有效率差异显著(P<0.05)，且和生存时间呈现出明显的相关性，地西他滨组的生存时间明显长于单纯应用预激方案组，分析原因主要包括以下2个方面。首先，老年AML患者多为复杂核型，具备更多的预后不良基因，且此次的研究中2例老年AML患者由MDS转化而来，去甲基化药物地西他滨使用针对性更强，和传统预激方案有协同作用[6]。其次，单纯预激方案组有2例老年急性AML属于低增生性白血病，虽持续性使用GSF, 在整个诱导治疗过程中外周血白细胞计数仍未超20×109/L, 属于对化疗不敏感的类型。本研究表明，使用地西他滨有效的患者更易获得更长的生存时间，但因本院所在地区的经济水平因素限制，符合研究入组条件的病例数较少，上述结果仍需在后续工作中加以验证。

本研究目前针对国产地西他滨治疗老年AML和MDS的研究[7], 且已初步得出地西他滨有效的患者具备更长的生存期这一结论，但目前推荐患者接受地西他滨治疗4～6个疗程后才评价治疗反应[8-9], 结合本院患者实际情况，很多患者无力支撑完整疗程的昂贵治疗费用，故考虑在第1或者第2疗程中通过延长其使用时间增加地西他滨的剂量[10-11], 争取更高缓解率和更长的生存期。

综上所述，对于老年AML患者，地西他滨联合传统化疗可作为理想的诱导缓解治疗方案，该疗法可获得较高的临床有效率，延长患者的生存期，值得广泛推广。

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2016-08-23

单学赟

R 733.7

A

1672-2353(2017)01-163-02

10.7619/jcmp.201701058