胰岛β细胞易受内质网应激的影响，可导致1型糖尿病（T1D）发病时β细胞功能紊乱或损伤，这属于T1D的发病机制之一。外周膜蛋白GAD65是一种人类T1D的自身抗原。GAD65合成GABA，GABA是一种重要的自分泌和旁分泌信号分子，而且是胰岛细胞中的存活因子。我们发现在初始β细胞中内质网应激通过控制GAD65内膜分布干扰棕榈酰化循环，这导致转运高尔基体膜内棕榈酰化形式的异常积聚。与非棕榈酰化形式相比，棕榈酰化形式提高了免疫原性，通过抗原提呈细胞和T细胞刺激增强吸收。在GAD65自身抗体阳性的个体（这些个体没有T1D的临床症状）胰腺的胰岛以及有残留胰岛β细胞和存在胰岛细胞的T细胞浸润T1D患者中观察到了相似的高尔基体膜上GAD65积聚。我们推测高尔基体膜上具有免疫原性的GAD65的异常积聚随着消除应激的和/或损坏的β细胞促进了免疫系统的异常提呈，触发自身免疫反应。