骆岚 杜雪莲272000山东省济宁市第一人民医院妇科

Ⅲc及Ⅳ期卵巢上皮性癌患者行新辅助化疗及间歇性肿瘤细胞减灭术的预后分析

骆岚 杜雪莲
272000山东省济宁市第一人民医院妇科

目的：分析Ⅲc及Ⅳ期卵巢上皮性癌患者行新辅助化疗及间歇性肿瘤细胞减灭术的预后。方法：研究组给予新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术(NACT组)，对照组给予规范的初次肿瘤细胞减灭术+辅助化疗(无NACT组)，比较两组患者的预后。结果：NACT组发生术后残留少(P＜0.05)，NACT组再行间歇性肿瘤细胞减灭术概率降低。结论：新辅助化疗未明显改善Ⅲc及Ⅳ期的卵巢上皮癌患者的预后，NACT组术后残留减少，肿瘤细胞减灭术的满意切除率增高，再行间歇性肿瘤细胞减灭术的概率降低，从而有利于患者改善生活质量。

新辅助化疗；Ⅲc及Ⅳ期卵巢上皮性癌；间歇性肿瘤细胞减灭术；预后

新辅助化疗是指在明确卵巢癌诊断后，先行有限疗程化疗，再行手术治疗。本文中间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)是指初次肿瘤细胞减灭术时未达到理想减灭，经过2～3个疗程化疗后，再次施行的手术[1]。根据2010年NCCN卵巢癌诊治指南，本文将满意的肿瘤细胞减灭术定义为手术残留肿瘤直径＜1 cm。

资料与方法

2003年12月-2015年6月收治临床及随访资料完整临床病理分期为Ⅲc期或Ⅳ期住院患者资料。本文研究组为新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术组(NACT组)共67例患者，对照组为初次肿瘤细胞减灭术+辅助化疗组(无NACT组)共49例。本文NACT组行化疗前皆有病理诊断，新辅助化疗前病理依据获取方法包括穿刺活检、腹腔镜或开腹探查取活检[2]。随访时间截止于2015年12月，随访方式为门诊复诊及电话随访。随访率98.3%。

表1 两组患者临床病理特征比较

统计学方法：采用SPSS 17.0中文版。组间比较用t检验；组间病理类型、组织学分型、分化程度、FIGO分期、合并症、体力状态、术后病灶残留大小、残留部位及术后并发症等构成比之间的差别用χ2检验；术后化疗疗程、IDS用秩和检验；两组患者年龄及随访时间用均数表示其总体水平，生存分析采用Kaplan-Meier分析，P值计算用log-rank检验；采用Cox回归模型进行多因素生存分析。

表2 两组患者Cox生存分析(生存期)

图1 两组患者生存曲线

表3 两组患者Cox生存分析(无进展生存期)

表4 两组患者手术情况比较

讨论

在Vergote的随机试验中，晚期卵巢癌初次手术+化疗与NACT+手术比较，存活率相似，仅Ⅲc及Ⅳ期患者证明可先行NACT。在初次手术中完全切除肉眼可见的病灶即手术残留灶被证明是晚期卵巢癌的唯一重要的独立预后因素。判断一个患者是否行初次手术还是先行NACT，关键是预测初次手术能否理想切除病灶。

两组患者手术残留部位，如上腹及远处转移器官等差异无统计学意义，NACT能增加上腹肿瘤切除的概率。在专家中心，初次手术并不比NACT+减瘤术理想切除率低。说明外科手术技术很关键，如术者无把握完成满意的肿瘤细胞减灭术，可考虑使用NACT。在基层医院，如果无条件完成满意减瘤术，行新辅助化疗及减瘤术，也不失为一条出路。

本文中尽管无NACT组手术残留较NACT组多，提示无NACT组初次减瘤术较NACT组行新辅助化疗后的初次减瘤术的手术满意切除率低，但二者预后差异无统计学意义，究其原因：①NACT组患者的病理分期更高；②两组比较，无NACT组较NACT组IDS次数增多，所以尽管无NACT组术后残留相对较多，其生存期及无进展生存期并不低于NACT组，间歇性肿瘤细胞减灭术是其可能改善预后的原因。选择适当患者进行满意的间歇性肿瘤细胞减灭术是一种可行有效的治疗手段。再者，NACT后手术中，原先卵巢癌转移灶已形成瘢痕组织或致密粘连，从而导致手术范围相对局限，这些瘢痕组织中仍然可能残留的肿瘤干细胞仍会持续存在、生长、增殖并导致患者不良预后。还有含铂新辅助化疗可能通过诱导ERCC1的表达增加卵巢上皮癌对铂类的耐药性。

化疗方案主要为铂类+紫杉醇，还有PC、PAC方案等。新辅助化疗是晚期卵巢癌重要治疗手段，在手术前应用以缩小肿瘤负荷，完成满意的减瘤手术，尽可能改善患者预后，但无确凿证据表明能延长晚期卵巢癌患者生存期及无瘤生存期，提高生存率。

[1]连利娟,林巧稚.妇科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2008,6:562.

[2] 李潇,林蓓.卵巢癌新辅助化疗前病理依据[J].中国实用妇科及产科杂志,2016,(9): 841-844.

[3] 马彧,李艺,崔恒,等.间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌上皮性癌的再评价[J].中华妇产科杂志,2012,47(5):360.

[4] 邵淑丽,柳晓肃.卵巢上皮性癌的预后影响因素研究[J].中华妇产科杂志,2012,45(2): 134-136.

结果

两组患者治疗前病情比较，见表1。治疗后病情比较，见表2。两组患者生存期及PFS差异无统计学意义(P=0.05)。用多因素Cox回归分析，影响PDS的危险因素包括临床病理分期、手术残留病灶大小等(P＜0.05)。IDS可延长患者PFS，总体疗效至少不比不满意初次手术后仅行单纯化疗差[3]。肿瘤手术病理分期是影响PDS的危险因素(P＜0.05)，见图1。

EORTC的一项研究(EORTC 55971)比较行标准的肿瘤细胞减灭术后辅助化疗与行新辅助化疗后再接受间歇性肿瘤细胞减灭术的两组晚期卵巢癌患者OS差异无统计学意义，卵巢癌分期、术后残留病灶的大小、术后辅助化疗的疗程长短影响卵巢癌预后[4]。本文结果与此相符。且本文中NACT组患者的临床分期更高(P＜0.05)，而两组间预后差异无统计学意义，反映出NACT对Ⅲc、Ⅳ期患者的预后是有益的，见表2和表3。两组随访时间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

Analysis of the prognosis of neoadjuvant chemotherapy and intermittent cytoreductive surgery in patients with stageⅢc and stageⅣepithelial ovarian cancer

Luo Lan,Du Xuelian
Department of Gynaecology,Jining City First People's Hospital of Shandong Province 272000

Objective:To analyze the prognosis of neoadjuvant chemotherapy and intermittent cytoreductive surgery in patients with stageⅢc and stageⅣ epithelial ovarian cancer.Methods:The study group was given neoadjuvant chemotherapy and cytoreductive surgery(the NACT group).The control group was given the standard primary cytoreductive surgery and adjuvant chemotherapy(the no NACT group).The prognosis of the two groups of patients were compared.Results:The NACT group had less postoperative residual(P＜0.05).The probability of intermittent cytoreductive surgery again in the NACT group was reduced. Conclusion:Neoadjuvant chemotherapy not significantly improves the prognosis of patients with stageⅢc and stageⅣepithelial ovarian cancer;the postoperative residual of the NACT group is reduced;the satisfactory resection rate of cytoreductive surgery is increased;the probability of intermittent cytoreductive surgery again is reduced,which is beneficial to improve the life quality of patients.

Neoadjuvant chemotherapy;StageⅢc and stageⅣ epithelial ovarian cancer;Intermittent cytoreductive surgery; Prognosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.5.21