李东富，覃 岭，张永宏

干扰素诱导的跨膜蛋白研究初探

李东富，覃 岭，张永宏

生物机体存在多种方式减缓甚至阻止病毒复制。其机制主要通过抗病毒蛋白来介导，可因干扰素诱导而扩大。在这些干扰素刺激蛋白中，干扰素诱导的跨膜（interferon-induced transmembrane, IFITM）蛋白家族独树一帜，其通过阻止病毒透过细胞脂质双分子层而防止病毒感染。目前已知，至少有3种IFITM具有抗病毒活性：IFITM1、IFITM2以及IFITM3。这些跨膜蛋白已被证实在体外细胞培养中能阻止多种RNA病毒感染，包括登革热病毒、埃博拉病毒、甲型流感病毒、SARS冠状病毒和西尼罗病毒等。人ifitm3基因多态性与季节性流感/高致病性禽流感病情严重程度相关，但介导其抗病毒作用的具体分子机制仍不完全清楚。本文主要讨论ifitm基因、IFITM蛋白及其抗病毒作用和可能的作用机制，从而在研究病毒感染和肿瘤治疗中另辟蹊径，寻找最佳治疗方案。

ifitm基因； IFITM蛋白；作用；机制

1 IFITM家族分子

1.1 IFITM家族分子基因 干扰素诱导的跨膜（interferon-induced transmembrane, IFITM）蛋白是最早被发现的一批干扰素诱导蛋白[1]，被命名为9-27（IFITM1）、1-8D（IFITM2）、1-8U（IFITM3），而在小鼠中依次命名为fragilis2，fragilis3，fragilis。IFITM蛋白属于跨膜蛋白家族，根据基因相似性和推定功能，IFITM蛋白还可进一步分为3种[2]。第一种为所有具有抗病毒活性的人类蛋白，即免疫相关IFITM蛋白，命名为IFITM1、IFITM2、IFITM3。IFITM2与IFITM3高度同源，IFITM1略有不同。此种蛋白还包括以上鼠源性同源基因编码的IFITM蛋白和鼠源性IFITM6、IFITM7。IFITM7由IFITM1来源的无内含子的反转基因编码。在诸如恒河猴等其他物种中，尚不能认为其ifitm2/3基因与人类的ifitm2/3等位基因相同[2-5]。人类ifitm基因位于11号染色体，鼠位于7号染色体，鸡位于5号染色体，鼠ifitm7位于16号染色体，可能由ifitm1逆转录而来。……