黄佳滨,李 爽，王凤玲

(佳木斯大学附属第一医院老年病科,黑龙江 佳木斯 154003)

ILK和MMP-13 在非小细胞肺癌中的临床意义及表达①

黄佳滨,李 爽，王凤玲

(佳木斯大学附属第一医院老年病科,黑龙江 佳木斯 154003)

目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及其相互之间关系。方法:利用双抗体夹心(ABC-ELISA法)检测46例NSCLC患者ILK和MMP-13的表达。结果: 患者血清中ILK和MMP-13明显高表达健康对照组(P<0.01)。ILK和MMP-13在NSCLC患者中高表达，在早期与晚期组、淋巴结转移与非转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ILK和MMP-13在NSCLC转移中起到重要作用。

整合素连接激酶; 基质金属蛋白酶-13; 非小细胞肺癌

目前，肺癌是国内外发病率及死亡率最高恶性疾病之一。其中大多数肺癌是NSCLC,因此对NSCLC研究对肺癌早期诊断及早治疗具有关键性意义。早期就发生肿瘤侵袭和转移，是恶性肿瘤疾病的一个重要特点，往往造成治疗困难和预后差[1，2]。NSCLC早期诊断困难，如何提高早期筛查，对提高患者治愈率及改善整体预后，是目前临床工作者面临重大课题。ILK丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，是一种具有多种生物学活性的信号通路中的整合素受体的细胞质效应分子，参与了生物体内多种信号通路，在细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)介导的信号传导中发挥着关键作[3]。它能通过作用于下游蛋白参与肿瘤细胞黏连、移动、酶降解和血管生成等多种肿瘤恶性生物学行为促进肿瘤的侵袭和转移。MMP-13为胶原酶-3，激活参与降解ECM，参与多种肿瘤发生、发展和侵袭转移[4]。本文研究ILK及MMP-13在NSCLC的表达并进行分析，为临床有效评估NSCLC恶性程度、早期诊断、预后及靶向治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择:佳木斯大学附属第一医院2015-03～2016-03初次确诊非小细胞肺癌患者46例,无手术、放、化疗治疗。所有患者均经病理诊断，剔除病理诊断不明确者。其中男27例,女19例,年龄63～ 91岁,平均(63.25±9.32)岁。Ⅰ期+Ⅱ期肺癌患者17例为早期组，Ⅲ期11例，Ⅳ期肺癌患者18例，Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC患者29例为晚期组。健康对照组:取自本院体检门诊健康人群40例,年龄59～ 87岁,平均(67.20± 8.23)岁。其中男22例,女18例。

1.2 标本采集与实验方法

所有健康对照组及肺癌组均空腹采静脉血6mL，离心机分离血清,于-70℃冰箱保存待测。以ABC-ELISA法测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS20.0，组间比较采用t检验，数据以均值±标准差。Pearson进行相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 非小细胞肺癌组与对照组血清ILK、MMP-13水平比较

血清ILK、MMP-13肺癌组的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。ILK非小细胞肺癌组(549.57±135.22)pg/mL,健康对照组(199.88±58.05)pg/mL,t=15.932;MMP-13非小细胞肺癌组(542.11±151.82)pg/mL,健康对照组(188.93±51.91)pg/mL,t=14.058，见表1。

2.2 非小细胞肺癌各期血清ILK、MMP-13水平比较

Ⅲ + Ⅳ期(n=29)非小细胞肺癌患者血清ILK、MMP-13含量,较Ⅰ+Ⅱ期(n=17)明显增高。Ⅲ + Ⅳ期血清ILK(626.79±103.34)pg/mL,Ⅰ+Ⅱ期(417.82±59.05)pg/mL,(t=8.727,P<0.05);Ⅲ + Ⅳ期血清MMP-13为(597.21±134.12)pg/mL,Ⅰ+Ⅱ期(401.21±91.82)pg/mL,(t=5.873,P<0.05)，见表2。

2.3 肺癌有无淋巴结转移者血清ILK-1、MMP-13水平比较

有淋巴结转移者(n=25)血清ILK、MMP-13含量较无淋巴结转移者(n=21)明显增高。有淋巴结转移者ILK(633.6±105.58)pg/mL,无淋巴结转移者(431.19±61.66)pg/mL,(t=8.084,P<0.05);有淋巴结转移者MMP-13(626.2±120.75)pg/mL,无淋巴结转移者(403.86±82.76)pg/mL,(t=7.14,P<0.05)，见表3。

表1 非小细胞肺癌各组与健康对照组血清的ILK、MMP-13含量比较

注:△与健康对照组比较，※P<0.01。

表2 非小细胞肺癌各期血清ILK、MMP-13含量比较

注:△与Ⅰ+Ⅱ期比较，※P<0.05。

表3 有淋巴结转移者血清的ILK、MMP-13 与无淋巴结转移者含量比较

注:△无淋巴结转移者比较，※P<0.05。

3 讨论

ILK和MMP-13在NSCLC免疫组化病理研究较多，而在NSCLC血清含量目前尚无研究报道。ILK和MMP-13在肺癌转移、侵袭生长及分解ECM的关系密切相关。本研究发现，ILK和MMP-13两者无明显相关性，故作为检测NSCLC诊断、预后及乃至相关性之间的关系，尚需进一步相关研究。因此,随着ILK、MMP-13关系研究的不断进展，我们对NSCLC发生发展、侵袭转移及预后将会有更深入的了解; 有利于临床医生对癌症做出早期发现、预防、诊断、治疗监测，对于高危转移复发人群采取适当干预措施，延缓转移及复发的发生。MMP-13与NSCLC的T分期、TNM分期和淋巴结转移有关，在高T分期、MMP-13阳性表达越高[5]，进一步证明MMP-13可作为NSCLC预后的可靠标志物之一，提示MMP-13在NSCLC发生发展中起重要作用[6]。有淋巴结转移者中的阳性率高于无淋巴结转移者。ILK在NSCLC中发挥重要作用，ILK有望成为临床工作中一有效的治疗靶点[7]。本研究结果经分析，NSCLC患者外周血清中ILK、MMP-13在健康对照组对比升高明显，说明血清中ILK、MMP-13的有效浓度，可以提示NSCLC的存在。且与NSCLC的进展、浸润、转移呈正相关，说明ILK、MMP-13，可以反映NSCLC的发展程度。ILK、MMP-13可在NSCLC早期升高明显，故有望可做为早期检测指标，在肺癌早期筛查方面具有非常重要意义。该两项指标检测具有相对快捷、简便等优点。随着我们对ILK、MMP-13关系研究不断深入，有望成为早期发现、诊断、乃至对肿瘤靶向治疗方面提供新思路及研究方向。

[1]RooneyN,StreuliCH.Howintegrinscontrolmammaryepi-the-lialdifferentiation:ApossiblerolefortheILK-PINCH-Parvin-coplex[J].FEBSLett,2011,585(11):1663

[2]Jenny-C,FrankieCFK,YinSY,etal.Integrin-linkedkinaseover-expressionanditsoncggenicroleinpromotingtumorigenicityofhepatacellularcarcinoma[J].PLoSOne,2011,6(2):6984

[3]QinJ,WuC.ILK:apseudokinaseinthecenterstageofcell-matrixadhesionandsignaling[J].CurrOpincellBiol,2012,24(5):607-613

[4]廖渝蓉，胡兴胜，邹心怡，等.MMP-13在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及预后价值[J].肿瘤防治研究，2013,40(3)：257-260

[5 ]付曦，文世民，李光明，等.MMP-13在非小细胞肺癌组织中的表达及预后价值[J].临床肿瘤学杂志，2012,17(9):818-821

[6]徐晓艳, 裴陆田，李秀霞,等.非小细胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志 ,2014,30(12)：1358-1364

[7]刘晶,李义飞,冯艳萍,等.宫颈癌组织ILK和MMP-9表达临床意义分析[J] .中华肿瘤防治杂志 ，2014，21(2)：135-138

Expression of ILK and MMP-13 in Non-small cell lung cancer and its clinical significance

HUANGJia-bin1,LIShuang，WANGFeng-ling

(Geriatrics Department, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003,China)

Objective: To investigate the expressions of ILK and MMP-13 in NSCLC expression and mutual relationship. Methods: ABC-ELISA method was used to detect 46 cases in ILK and MMP-13 expressions. Results: ILK and MMP-13 in NSCLC were higher than healthy group (P<0.01).TheILKandMMP-13inⅢ/Ⅳweresignificanthigh.InⅠ/Ⅱgroups,thelymphnodetranferstagewashigherthannotmetastasisstage(P<0.05 ). Conclusion: The ILK and MMP-13 might play important roles during the transfer in NSCLC.

ILK; MMP-13; NSCLC

黑龙江省教育厅科学技术研究项目,编号:12541828。

黄佳滨(1980～)女，黑龙江佳木斯人，硕士，主治医师。

李爽(1981～)女，黑龙江佳木斯人，硕士，主治医师。E-mail:vivianlee1981@163.com。

R

A

1008-0104(2017)01-0013-02

2016-11-20)