清热解毒类中草药对金黄色葡萄球菌抗感染研究

2017-03-23魏晓红孔玉洁

现代养生·下半月 2017年2期

关键词：万古霉素金黄色葡萄球菌

杨锐高岚魏晓红孔玉洁

甘肃省张掖市甘州区人民医院甘肃省张掖市 734000

清热解毒类中草药对金黄色葡萄球菌抗感染研究

杨锐高岚魏晓红孔玉洁

甘肃省张掖市甘州区人民医院甘肃省张掖市 734000

长期以来，人类一直在与感染性疾病的病原菌作斗争。抗菌药物的问世，给临床治疗细菌性感染疾病提供了有力武器。但是随着各种抗菌药物的不断发现及广泛应用，细菌对抗菌药物的耐药率也在逐渐提高。自上世纪90年代末至今，临床医生在抗感染领域已陷入有史以来最严重的困境：新型抗菌药物不断研发的同时，许多微生物对药物耐药性也在持续加剧，只要临床使用该类抗菌药物，细菌就会不可避免的出现耐药性，并且迅速传播，细菌的耐药速度远远超过了抗菌药物研发速度，导致新型抗菌药物在临床使用时间越来越短。随着细菌耐药性在全球范围的出现及蔓延，产生了一些被称作“超级细菌”多重耐药菌，使得许多现有抗菌药物的活性面临挑战，常造成抗感染治疗的失败。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Methicillinresistant Staphy lococcus aureus,MRSA)就是其中主要的“超级细菌”，该菌对所有β内酰胺类抗菌药物耐药，并对大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物多数耐药，导致MRSA菌所致抗感染药物品种选择有限，治疗困难，病死率高。

清热解毒；中草药；金黄色葡萄球菌

1 金黄色葡萄球菌耐药特点

金黄色葡萄球菌在自然界广泛分布,定植在人体皮肤粘膜上、与外界相通的腔道中,主要分布在鼻前庭。因其致病力强，可产生多种毒素和侵袭性酶，是临床化脓性感染的重要病原菌，严重危害人们的健康及生命安全。金黄色葡萄球菌本身可携带质粒，一种质粒可以携带多种耐药性基因，且这些耐药基因可遗传，因此金黄色葡萄球菌耐药性很复杂。中国细菌耐药监测研究2013至2014年革兰阳性菌监测报告显示[1]，MRSA与甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)检出率分别为43.9%和86.6%，首次检出1株万古霉素中介金黄色葡萄球菌。目前，MRSA菌株在全球广泛流行,表现为高度耐药和多重耐药性。由于滥用β-内酰胺酶稳定的抗菌药物, 金黄色葡萄球菌可由染色体介导合成大量与β-内酰胺类抗菌药物亲合力极低的青霉素结合蛋白2( PBP2a)而产生耐药性。万古霉素对MRSA有强大的杀菌作用,是目前西医临床上治疗MRSA唯一疗效肯定和首选的药物。但是万古霉素近年来国内外应用出现了一些棘手的问题，随着临床上应用万古霉素治疗的频率增加, 导致耐万古霉素肠球菌(VRE)形成，VRE 耐药基因多存在于信息素反应性质粒上,该质粒以结合形式在同种及异种革兰阳性菌间传递,若VRE 耐药基因传递给强毒的MRSA,可产生耐药性更强的耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA) ,目前国外已报道多例VRSA，万古霉素治疗MRSA面临着诸多问题[2]。所以寻找新的MRSA治疗方法，替代和减少万古霉素使用，更显得十分必要和迫切。

2 清热解毒类中草药对金黄色葡萄球菌作用机理

从上世纪30年代以来，国内对清热解毒中药的体外抗菌作用就开始进行研究,许多专家做了大量的抑菌实验,取得许多宝贵经验。近年来发现清热解毒中药对包括MRSA在内一些多重耐药“超级细菌”体外有抗菌作用，且无耐药性。 MRSA 感染与中医描述的热毒症十分吻合,根据“热者寒之”的原则，应予清热解毒中药治疗。中医的辨证论治给控制MRSA感染带来曙光，史载祥教授成功运用中药治疗1例由MRSA 感染引起的顽固发热[3]。该患者使用万古霉素8d,效果不显著,改用中药大柴胡汤,并用甲硝唑及大蒜素( 为预防合并厌氧菌和真菌的感染) 治疗后体温正常,诸症改善。杨明炜等[4]初步研究结果表明,20种清热解毒中药中对MRSA 有不同程度的抑制作用,尤以黄连抑菌效果最为明显,而且提示MRSA对清热解毒中药无抗药性,这为临床上从中药途径解MRSA 耐药性问题提供思路,为进一步开发抗MRSA中药与新药奠定了基础。黄连解毒汤具有较好的抑菌和抗内毒素的作用，电镜下实验显示[5]：可提高网状内皮系统的吞噬功能,同时破坏、降解内毒素，发挥抗感染和解毒作用,弥补抗菌药物在这方面的不足,为临床内毒素血症的治疗提供了新的方法和途径。细菌在有显著杀菌效果的中草药制剂里孵育后，残余菌株因受到“打击”、“创伤”而出现生理生化变异而使致病力减弱。清热解毒中药与抗菌药物联用往往能增强疗效，从中药中筛选抗耐药菌活性成分用于临床成为治疗MRSA感染的新出路。