张春文，韩建国



KBH4-LiCl还原制备2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇

张春文，韩建国

（中昊（大连）化工研究设计院有限公司，辽宁 大连 116023）

研究了KBH4-LiCl还原2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲酮制备2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇的方法。实验中详细考察了还原反应的影响因素，通过条件实验对还原工艺进行了优化。对目标产物进行了结构表征。

2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇；硼氢化钾；氯化锂；还原

2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇是合成抗抑郁药 1-[3-(二甲胺基)丙基] -1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-氰异苯并呋喃（简称西酞普兰）的关键中间体。西酞普兰可用于抑郁症、焦虑症的常规治疗，对其他多种精神障碍的症状同样有效[1,2]。2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇可由2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲酮还原而得。以往2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇的合成主要采用氢化铝锂、硼氢化钠等还原剂进行还原，成本高，收率低，后处理困难[3, 4]。本文采用硼氢化钾-氯化锂体系作为还原剂制备2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇，反应转化率达到100%，操作条件温和，成本较低，具有工业放大基础。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

JASCO UV-1575 液相色谱仪（日本JASCO COPORATION）； HP 1100LC-MSD液质联用分析仪（美国惠普公司）；Varian INOVA 400 M 核磁共振波谱仪（美国Varian公司）。

5-溴苯酞为工业品；原料2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲酮按照文献制备；95%乙醇、硼氢化钾、氯化锂等试剂均为分析纯

1.2 2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲酮的制备

5-溴苯酞和对氟苯基溴化镁在溶剂四清呋喃中经过格氏反应、水解得到2-羟甲基-4-溴-4'-氟二苯甲酮，反应式见下图：

在干燥的、有氮气保护的125 mL四口瓶中，加入镁粉3.6 g（0.146 mol）和8 mL四氢呋喃，缓慢升温至60 ℃左右，加入少量碘，然后开始滴入25.5 g（0.145 mol）少量对溴氟苯。……