吴 也，凌保东,2，宋 丽，莫金秋，廖洪利,2△

1.成都医学院 药学院(成都 610083)；2.四川省高校结构特异性小分子药物重点实验室(成都 610083)

花椒属环八肽Zanriorb A1的固相合成*

吴 也1，凌保东1,2，宋 丽1，莫金秋1，廖洪利1,2△

1.成都医学院 药学院(成都 610083)；2.四川省高校结构特异性小分子药物重点实验室(成都 610083)

目的 合成能够诱导T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡的花椒属环八肽Zanriorb A1。 方法 通过9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法，以2-氯三苯基氯树脂(CTC)为载体，Fmoc-Gly-OH为起始原料，N,N-二异丙基乙胺(DIEA)/6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)为缩合体系，在液相经1-羟基苯并三氮唑(HOBt)/苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸(PyBOP)/DIEA实现环合，所得化合物通过RP-HPLC、MS等光谱表征。 结果 通过本法顺利得到纯度>98%的花椒属环八肽Zanriorb A1，总收率为48%。 结论 该合成方法具有可行性，操作简单，总收率高，目标化合物可用于抗Jurkat细胞的药物研究。

Zanriorb A1；花椒属；Jurkat细胞；固相合成；环肽

芸香科花椒属，分布于热带和亚热带地区，有250多个种类。该类植物的树叶和树皮化学成分主要包括生物碱、酰胺、香豆素、木酚素及萜类等化合物[1]，具有消炎[2]、镇痛[3]、解痉[4]和驱虫[5]等药理活性。Dos等[6]从花椒属riedelianume的枯叶中分离得到一种新型环八肽Zanriorb A1，其能诱导T淋巴细胞白血病Jurkat细胞的凋亡(IC50 218 nM)，这是继柑橘属[7]、吴茱萸属[8]和黄皮属[9]之后，又一个芸香科中具有生物活性的环肽，随着环肽的重新定义[10],这一类分子正逐渐成为有前景的药物研发途径。

Zanriorb A1由8个氨基酸残基构成，结构为：Cyclic[Gly-Phe-Phe-Pro-Pro-Gly-Phe-Gly](图 1)，相对分子质量为806.38 Da。国内外关于Zanriorb A1的化学合成未见文献报道，本研究旨在通过Fmoc固相合成法，获得目标产物，为其进一步的药物开发提供原料，以及规模化制备提供参考。