孟洁 孟云霞

老年2型糖尿病伴发认知功能障碍的危险因素研究

孟洁 孟云霞

目的 探讨老年2型糖尿病(T2DM)病人伴发认知功能障碍的危险因素,为早期防治提供理论依据。 方法 收集2014年6月至2016年2月我院符合研究标准的年龄≥65岁的老年T2DM病人100例,全面采集病人的病史、受教育程度、吸烟史、伴随疾病、体格检查,并进行血糖、同型半胱氨酸、肝肾功能及甲状腺功能等实验室检查,心电图和颅脑MR或CT,简易智能精神状态检查量表(MMSE)评估等。根据是否伴有认知功能障碍将病人分为2组,即T2DM伴有认知功能障碍组(A组)及T2DM不伴认知功能障碍组(B组),应用单因素分析及Logistic逐步回归方法进行影响因素分析。 结果 100例老年T2DM病人中,发现伴有认知功能障碍病人48例,占48%;单因素分析提示伴有认知功能障碍病人与无认知功能障碍病人相比,受教育程度、血糖控制情况、伴高同型半胱氨酸方面差异有统计学意义(P<0.05);而2组家族史、遗传史、吸烟、肥胖等差异无统计学意义(P>0.05);Logistic逐步回归分析结果显示,血糖控制差、高水平同型半胱氨酸与T2DM病人是否伴有认知障碍呈正相关，受教育程度与认知障碍呈负相关。 结论 认知功能障碍在老年T2DM病人中发病率较高,血糖控制差、高同型半胱氨酸血症、受教育程度低可能是老年T2DM病人发生认知障碍的危险因素。

老年人; 2型糖尿病; 高同型半胱氨酸血症; 轻度认知功能障碍

2型糖尿病(T2DM)和认知功能障碍是常见的2种影响老年人健康的疾病,在老年人群中发病率高,合并症多,严重影响老年病人的生活质量,给家庭和社会带来沉重的医疗负担。近年来许多研究表明,T2DM病人普遍存在认知功能障碍,有研究认为糖尿病是老年认知功能障碍的危险因素[1],糖尿病病人伴发认知功能障碍的影响因素目前不是很明确。因此,我们对老年T2DM病人伴有认知功能障碍的影响因素进行分析,为老年T2DM病人预防认知功能障碍的发生及干预治疗提供参考依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择2014年6月至2016年4月于我院老年病科及内分泌科住院确诊为T2DM的老年病人。入选标准:所有入选病人均符合2010年中华医学会糖尿病分会编写的T2DM防治指南中的诊断标准。本研究共纳入T2DM病人100例,其中男55例,女45例;年龄65～88岁。伴有认知障碍者48例,占48%,以是否伴有认知障碍,将100例病人分为2组,T2DM伴有认知障碍组(A组),平均年龄(77.94±6.72)岁,T2DM无认知障碍组(B组),平均年龄(76.21±6.26)岁,2组年龄差异无统计学意义,具有可比性。病人或病人法定监护人同意参与调查,并签署知情同意书。

1.2 排除标准 (1)意识障碍、失明、失聪等不能完成相关量表检查。(2)患有糖尿病急性并发症者;(3)伴有严重的心、肺、肾等脏器功能不全者;(4)脑梗死、脑出血、脑外伤、颅脑肿瘤、甲状腺功能异常、严重贫血、一氧化碳中毒等疾病引起的认知功能障碍;(5)长期口服镇静催眠、抗抑郁等有可能影响认知功能药物。

1.3 研究方法

1.3.1 调查表与实验室检查:全面采集病人病史、家族史及遗传史、受教育程度、吸烟史、婚姻状态,并检查血常规、肝功能、肾功能、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清同型半胱氨酸、及头部MR或CT等。

1.3.2 量表检查:采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)对入选病人进行认知功能检测,MMSE主要包括:定向力,即刻记忆力,注意力和计算力,回忆和命名,重复,阅读,三步指令,表达,绘图等,满分30分。文盲(未受教育组)≤17分,小学(受教育年限≤6年)≤20分,中学或以上(受教育年限>6年)≤24分认为有认知功能障碍。分界值以上为正常。量表测评由专门经过培训的一名高年资主治医师负责进行。

1.3.3 指标定义:高同型半胱氨酸(HHcy)定义为血同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L;血糖控制良好的标准是空腹血糖≤7.0 mmol/L,随机血糖≤10.0 mmol/L,且HbA1c≤7.5%;吸烟定义为烟龄≥5年,每天吸烟≥10支;肥胖定义为体质量指数≥26。

2 结果

2.1 单因素分析结果 χ2检验结果显示,老年T2DM病人中,伴有认知障碍组与无认知障碍组相比,受教育程度、血糖控制情况、伴HHcy差异均有统计学意义(P<0.05);而家族史、遗传史、吸烟、肥胖等比较,2组差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 多因素Logistic逐步回归分析影响因素 以是否伴发认知功能障碍为因变量,家族史和遗传史、受教育程度、吸烟、肥胖、血糖控制情况、是否伴HHcy等为自变量进行回归分析,结果显示血糖控制情况、HHcy血症和受教育程度低是老年T2DM病人伴有认知障碍的危险因素,见表2。

3 讨论

常见的认知功能障碍主要有轻度认知功能障碍(MCI)和痴呆2类,>65岁老年人群MCI患病率达10%～20%[2],超过一半以上的MCI病人5年内会进展为痴呆,每年约有10%的MCI病人转化为阿尔茨海默病(AD),MCI较健康老年人发生痴呆的比例高10倍[3],老年T2DM病人更容易发生认知功能障碍。Strachan等[4]调查研究发现,糖尿病病人的痴呆发病率提高了1.5～2.5倍。关于老年T2DM病人伴发认知功能障碍的机制可能与高血糖的毒性作用、脑血管的病理改变(脑血管改变、脑血流改变)、神经营养因子的变化、神经递质的改变等有关[5]。Revean等[6]报道了血糖水平的增高可以影响T2DM病人的认知功能,当病人的血糖水平改善后,其认知功能也随之改善。郜振红等[7]随访1年的研究认为,血糖控制不良会增加T2DM病人MCI的发生率；毛秀英等[8]对社区老年T2DM病人合并MCI的危险因素进行分析时也得出血糖控制情况可能是其危险因素之一。这与本研究结果中血糖控制不佳是发生认知功能障碍的独立危险因素的结论一致,说明高血糖可能是老年糖尿病病人认知功能障碍的危险因素之一,积极控制血糖对预防认知功能障碍有重要的作用。

表1 老年T2DM病人伴发认知功能障碍的危险因素分析(n)

表2 老年T2DM病人伴发认知功能障碍的危险因素Logistic回归分析

项目βSEPOR95%CI血糖控制情况2.200.64<0.019.072.59～31.81伴HHcy2.970.94<0.0119.53.03～125.4受教育程度-1.600.700.020.200.05～0.80

本研究结果显示血清同型半胱氨酸≥10 μmol/L的T2DM病人认知障碍的发生率明显升高。金启辉等[9]研究也发现糖尿病伴MCI组的血浆同型半胱氨酸的水平高于糖尿病认知功能正常组及对照组。HHcy血症参与AD发病的可能机制有:通过DNA甲基化损伤脑内血管系统,损伤神经元,促进早老素和Aβ形成;DNA甲基化损伤血脑屏障通透性,导致神经元死亡和认知功能下降;DNA甲基化引起的神经免疫炎症反应,减弱抗氧化剂的作用;直接诱导大脑皮层胆碱能神经元发生凋亡[10]。此外,病人受教育程度与T2DM病人发生认知功能障碍关系密切,推测可能与受教育过程能促进神经突触的发生、增加神经元突触之间的联系有关。本研究样本例数偏少,结果有待于大样本、前瞻性、随机对照研究进一步证实。

综上所述,高血糖,低受教育程度及HHcy血症可能是老年T2DM病人发生认知功能障碍的重要影响因素,重视对高血糖、HHcy血症的干预治疗,对防治老年T2DM病人认知功能障碍的发生发展有重要的意义。

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Risk factors of cognitive impairment in elderly patients with type 2 diabetes

MENGJie,MENGYun-xia.

DepartmentofGeriatrics,theFirstPeople’sHospitalofLianyungang,Lianyungang222000,China

Objective To analyze the risk factors of cognitive impairment, and provide evidence for early prevention and treatment in elderly patients with type 2 diabetes. Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes aged 65 and over were enrolled in the study from June 2014 to February 2016 in our hospital. A thorough medical history, level of education, smoking history, combined disease, physical examination were collected, and blood glucose, homocysteine, hepatic and renal function, thyroid function were detected, and the electrocardiogram, cranial MR or CT,mini-mental state examination(MMSE)were performed in all patients. And they were divided into two groups according to the cognitive examination. Univariate analysis and Logistic stepwise regression were used to identify influencing factors. Results Among 100 patients,48 cases were diagnosed as cognitive impairment, with an incidence rate of 48%.Univariate analysis showed significant difference in education level, poor blood glucose control, hyperhomocysteinemia(HHcy)(P<0.05),while no significant difference in smoking history, family history and inheritance history obesity(P>0.05) between two groups. Logistic stepwise regression showed positive correlation between poor blood glucose control and HHcy, and education showed negative correlation in the type 2 diabetes patients with cognitive impairment. Conclusions Cognitive impairment is highly prevalent in elderly patients with type 2 diabetes. Poor blood glucose control, HHcy and low education may be the risk factors of elderly type 2 diabetes with cognitive impairment.

aged; type 2 diabetes; hyperhomocysteinemia; mild cognitive impairment

222000江苏省连云港市，连云港市第一人民医院老年医学科

孟云霞，Email：2223466332 @ qq.com

R 749.1; R 587.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.020

2016-10-21)